辛伐他汀对脂多糖诱导帕金森病大鼠多巴胺神经元损伤的保护作用

摘要

目的探讨辛伐他汀对脂多糖诱导的帕金森病大鼠模型的保护作用及机制。方法制备偏侧脂多糖诱导帕金森病大鼠模型,随机分成对照组、模型组和辛伐他汀组,每组15只.。对照组:黑质区定位注射生理盐水作为假手术对照,术前1 h及手术后均腹腔注射与辛伐他汀组等量生理盐水14 d;模型组:于黑质区定位注射LPS,于造模前后均腹腔注射与辛伐他汀组等量生理盐水14 d;治疗组:黑质区定位注射LPS,于造模前后均腹腔注射辛伐他汀（5 mg/kg）14 d。采用行为学观察、免疫组织化学、酶联免疫吸附实验（ELISA）及Western-blot等方法,观察PD模型大鼠的行为学表现、黑质区多巴胺能神经元数量、黑质及纹状体区多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶（TH）表达水平、黑质致密部抗离子钙结合蛋白1（Iba-1）阳性细胞数量、炎性因子白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平。结果模型组大鼠出现PD典型行为学表现,黑质致密部较对照组显著下降且较未损伤侧减少81.13%（P＜0.01）,同时黑质致密部Iba-1阳性细胞数量、iNOS、IL-1β及TNF-α表达量明显升高（均P＜0.05）。经过辛伐他汀治疗处理后大鼠行为表现、Iba-1阳性细胞数量、iNOS、IL-1β及TNF-α的表达量均较模型组明显改善（P＜0.05）,黑质致密部DA能神经元数量增加并恢复至未损伤侧的60.5%（P＜0.05）。结论辛伐他汀对LPS帕金森病大鼠DA能神经元具有保护效应,机制可能与抑制黑质区神经胶质细胞（星形胶质细胞及小胶质细胞）的激活,发挥抗炎症作用而改善黑质功能有关。