SAMP8小鼠脑源性生长因子基因启动子组蛋白H3的乙酰化水平

摘要

目的探讨脑源性生长因子（BDNF）组蛋白H3乙酰化修饰在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用。方法选用2月龄和8月龄SAMP8小鼠作为AD动物模型,同月龄SAMR1小鼠作为对照组。应用水迷宫模型探索记忆损伤,同时使用蛋白印迹（Western blot）和染色质免疫共沉淀（CHIP）探索不同月龄小鼠的BDNF蛋白水平及组蛋白H3乙酰化调节变化。结果水迷宫测试显示,8月龄SAMP8小鼠穿越目标平台的次数[（0.9±0.4）次]显著低于2月龄SAMP8小鼠[（3.7±0.9）次]和8月龄SAMR1小鼠[（3.3±0.6）次],差异有统计学意义（P＜0.05）;与2月龄SAMP8小鼠[（23.9±4.0）s]和8月龄SAMR1小鼠[（21.5±2.3）s]相比,8月龄SAMP8小鼠在目标象限停留时间[（11.7±2.8）s]显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot结果显示,8月龄SAMP8小鼠海马BDNF蛋白表达水平与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比显著降低（P＜0.05）;CHIP实验发现,与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比,8月龄SAMP8小鼠海马BDNF基因外显子IV和VI的启动子区域组蛋白H3乙酰化结合水平显著下调（P＜0.05）;各组小鼠海马脑区BDNF基因外显子I和III启动子区域组蛋白H3乙酰化的结合水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 AD发病过程中海马脑区BDNF基因IV和VI启动子区域组蛋白H3乙酰化修饰水平降低,这一异常的表观遗传学修饰过程可能是导致AD记忆损伤的机制之一。