阿尔茨海默病转基因小鼠昼夜节律紊乱行为特征研究

摘要

目的研究三转基因阿尔茨海默病小鼠（3xTg-AD）昼夜节律紊乱的行为特征。方法利用跑轮实验观察不同月龄的C57BL/6小鼠及3xTg-AD小鼠在12 h光照/12 h黑暗环境和持续黑暗环境中的自由运转周期、每小时平均活动量、总运动量和昼夜振幅,从而确定其昼夜节律变化特点。结果在持续黑暗环境下,3月龄3xTg-AD小鼠的自由运转周期为（23.2±0.4）h,短于C57BL/6小鼠的（23.5±0.2）h,6月龄和9月龄时活动模式紊乱,活动相与休息相分界不清,自由运转周期不可测;3月龄、6月龄、9月龄的3xTg-AD小鼠昼夜振幅和总运动量分别为（40.6±11.5）圈/5min和（2.6±0.1）×10~4圈/d、（37.0±20.8）圈/5min和（2.3±0.4）×10~4圈/d、（29.3±11.0）圈/5min和（1.6±0.9）×10~4圈/d,均明显低于相同月龄C57BL/6小鼠（均P＜0.05）。在12 h光照/12 h黑暗环境中,3月龄、6月龄、9月龄3xTg-AD小鼠的昼夜振幅和总运动量分别为（87.0±37.8）圈/5min和（2.2±0.8）×10~4圈/d、（25.9±6.3）圈/5min和（1.1±0.2）×10~4圈/d、（14.3±5.7）圈/5min和（0.6±0.3）×10~4圈/d,从6月龄开始振幅和总运动量均明显降低,出现运动活性夜间降低而白天升高（P＜0.05）。结论 3xTg-AD小鼠在3月龄已经出现内源性昼夜节律紊乱,6月龄出现外源性昼夜节律紊乱,其昼夜节律紊乱程度随月龄增加逐渐加重。