HOE642对减轻缺氧／复氧致未成熟兔心肌细胞内钙超载的作用

摘要

目的：观察Na+/H+交换抑制剂HOE642（Cariporide）对缺氧／再复氧前后未成熟兔心肌细胞内游离钙离子浓度(［Ca2+］i）的影响，探讨HOE642对未成熟心肌保护机制。方法：6枚新西兰幼兔心脏，用酶解法分离成单个未成熟兔心肌细胞悬液，每份细胞悬液均随机分为基础组、对照组和实验组，基础组未经缺氧直接测量细胞内Ca2+及心肌酶含量（CK、LDH），而后两组均经受缺氧60 min，再复氧30 min后测量，其中实验组于缺氧时加入HOE642（1 μmol／L）。用Flou-3／AM标记，激光扫描共聚焦显微镜测定单个未成熟免心肌细胞内游离钙浓度。另测定三组心肌细胞悬液中心肌酶含量（CK、LDH）。结果：缺氧／再复氧后对照组未成熟兔心肌细胞内［Ca2+］i（2814±236/1375±102）及心肌酶漏出量明显高于缺氧前基础值(P＜0.01);再复氧后HOE642处理组心肌细胞内［Ca2+］i较缺氧前基础值增加不显著（1446±128/1375±102,P>0.05);而较未用药对照组明显减少（1446±128／2814±236，P<0.01）。而HOE642处理组细胞悬液心肌酶漏出量较基础值有所增加，但其相差不显著，而较对照组有心肌酶漏出量明显减少，两者相差非常显著（P＜0．01）。说明HOE642对缺氧／再复氧后未成熟兔心肌细胞内游离钙超载具有明显的抑制作用。结论：HOE642对未成熟心肌的保护机制可能是抑制心肌细胞内游离钙超载引起的心肌缺血／再灌注损伤。