外源性硫化氢对大鼠内毒素性肺损伤的影响及机制研究

摘要

目的:应用H2S供体硫氢化钠(NaHS),观察外源性H2S对中性粒细胞(PMN)在脂多糖(LPS)刺激大鼠肺内聚集的影响及其机制.方法:采用尾静脉注射致Sprague-Dawley(SD)大鼠内毒素急性肺损伤(ALI)模型,将大鼠随机分为4组(n=8～12).对照组:由尾静脉注射无菌生理盐水(0.5 ml/kg);LPS组:由尾静脉注射LPS(1 mg/kg);LPS+NaHS组:注射LPS前10 min腹腔注射NaHS(28μmol/kg);NaHS组:腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).6 h后光镜下观察各组大鼠肺组织学变化并计数肺泡间隔中PMN数目(number/HP);脱氧核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记技术(TUNEL)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中PMN凋亡百分率及应用Western blot检测肺组织细胞间黏附分子(ICAM)-1和核转录因子(NF)-kB表达的变化.结果:注射LPS后动物肺组织出现出血、水肿及PMN聚集等病理征象.LPS组大鼠肺组织中PMN数目较对照组显著增加,PMN凋亡百分率下降,ICAM-1、NF-kB表达显著增高;应用NaHS后每高倍镜PMN数目显著减少,PMN凋亡百分率明显增高,ICAM-1、NF-kB表达显著降低,肺组织损伤减轻.单独应用NaHS组大鼠上述各项指标与对照组大鼠相比无显著差异.结论:NaHS可减少PMN在肺内聚集,其机制与其抑制NF-kB通路,从而下调ICAM-1表达、促进PMN凋亡有关.