硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

摘要

目的探讨气体分子硫化氢(H2S)对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制.方法 4周龄雄性自发性高血压(SHR)鼠及韦斯达-克陀鼠(WKY)各自随机分为对照组、+硫氢化钠(NaHS)组、+PPG组,5周后应用免疫组织化学方法检测细胞增殖核抗原(PCNA)、NF-κB、Bcl-2、Fas、caspase-3的表达水平,应用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况.结果 SHR对照组大鼠较WKY对照组大鼠增殖指数(PI)及凋亡指数(AI)均增高;SHR+NaHS组大鼠较SHR对照组大鼠PI降低、AI增高;SHR+PPG组大鼠AI降低.WKY+PPG组大鼠较WKY对照组大鼠PI增高.SHR对照组大鼠主动脉Bcl-2及NF-κB表达均较WKY对照组降低,caspase-3表达升高.SHR+NaHS组大鼠主动脉Bcl-2及NF-κB水平低于SHR对照组,而SHR+PPG组大鼠主动脉Bcl-2及NF-κB水平高于SHR对照组.SHR+NaHS组大鼠主动脉caspase-3水平较SHR对照组高,而SHR+PPG组大鼠主动脉caspase-3水平低于SHR对照组.WKY+NaHS组及WKY+PPG组大鼠主动脉平滑肌细胞的各项凋亡相关因子表达与WKY对照组相似.H2S供体或PPG干预组Fas水平与相应对照组相比无明显改变.结论 H2S可抑制平滑肌细胞增殖,并可能通过下调凋亡抑制因子Bcl-2及NF-κB水平,最终激活效应因子caspase-3而促进血管平滑肌细胞凋亡,缓解自发性高血压血管结构重建.