维生素E联合辅酶Q10对幼鼠丙戊酸肝毒性的保护作用

摘要

目的研究抗氧化剂对丙戊酸(VPA)肝毒性的保护作用及其相关机制。方法采用健康21日龄Wistar大鼠作为研究对象,以VPA及苯巴比妥(PB)灌胃制作动物模型,同时给予VitE及辅酶Q10(CoQ10)作为干预措施,通过化学比色法、高效液相色谱、油红染色、电镜等手段,观察肝线粒体呼吸酶系、脂质过氧化状况、肝脏凝血因子合成功能的改变和肝细胞脂肪变的情况等。结果1.VPA及VPA+PB使幼鼠肝线粒体细胞色素aa3含量分别下降58.80%和61.80%,与对照组比较,差异非常显著(P<0.01)。VitE+CoQ10对细胞色素aa3含量有明显保护作用。检测肝线粒体呼吸链关键酶活性表明,灌以VPA或VPA+PB动物的肝线粒体细胞色素氧化酶(CCO)及琥珀酸脱氢酶(SDH)活力均显著低于对照组(P均<0.01),而VitE+CoQ10对两者活力均有明显保护作用;2.VPA+PB使实验鼠凝血因子PT、TT、APTT、Fbg含量显著改变。VitE+CoQ10表现出对肝脏凝血因子合成功能的保护作用;3.VPA组及VPA+PB组幼鼠肝线粒体谷胱甘肽(GSH)含量均显著低于同日龄对照组(P均<0.01),而线粒体丙二醛(MDA)含量均显著增高(P<0.05);4.肝脏组织形态学观察显示,VPA组及VPA+PB组幼鼠均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出对照组9.2倍和15.7倍,差异非常显著(P<0.01)。VitE+CoQ10干预后脂肪变性肝细胞数目显著减少(P<0.01)。结论VitE和CoQ10具有较好的防治VPA肝毒副作用的能力。