渗透性开放血脑脊液屏障促进神经生长因子透过的实验研究

摘要

目的探讨远端静脉输注甘露醇后神经生长因子(NGF)透过血脑脊液屏障(BBB)的变化,并观察外源性NGF对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑组织生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响。方法7日龄新生大鼠100只分为二部分:第一部分随机分为NGF治疗组、模型对照组和假手术组,每组各20只;第二部分随机分为甘露醇加NGF治疗组、单纯NGF治疗组、模型对照组、假手术组,每组各10只。结扎新生大鼠左侧颈总动脉,并吸入氮氧混合气体制作HIBD模型。第一部分NGF治疗组腹腔注射NGF100 U,1次/d。第二部分NGF治疗组腋静脉窦推注NGF 100 U;甘露醇治疗采用腋静脉窦推注200 g/L甘露醇1.5 g/kg。模型制备成功后,取脑组织,制作脑组织切片,HE染色,光镜下观察。用免疫组织化学法检测脑组织GAP-43的表达。迷宫实验检测各组HIBD新生鼠智能的影响。酶联免疫吸附法观察渗透性开放BBB对NGF透过的影响。应用SPSS 11.0软件进行单因素方差分析。结果第一部分腹腔注射NGF后,HIBD新生鼠脑组织GAP-43表达较对照组增高,差异有显著性(P<0.05);迷宫实验其达标次数和正确率较模型对照组有明显改善,差异有显著性(Pa<0.05)。第二部分甘露醇加NGF治疗组脑组织匀浆NGF水平明显高于其他组,差异有显著性(Pa<0.05),单纯NGF治疗组NGF水平明显高于模型对照和假手术组(Pa<0.05)。结论静脉应用甘露醇渗透性开放BBB可显著增加NGF透过大鼠BBB的量;NGF对新生鼠HIBD有保护作用;外源性NGF可增加新生脑组织内GAP-43的表达,并可明显改善HIBD新生鼠的学习记忆能力。