转录因子GATA-4，-5，-6在中国人群先天性心脏病患儿中的突变筛查

摘要

目的了解GATA-4，-5，-6基因突变与先天性心脏病（CHD）的关系，为CHD患儿的早期预防及遗传咨询提供支持。方法收集室间隔缺损患儿66例、房间隔缺损患儿84例及单纯性心脏圆锥动脉干畸形患儿48例的临床资料和外周静脉血样本，共198例CHD患儿；并以300例健康者为健康对照。应用聚合酶链反应（PCR）扩增GATA-4，-5，-6基因的全部外显子和两侧部分内含子，PCR产物纯化后以自动测序仪正反向测序。应用BLAST程序将所测GATA-4，-5，-6基因序列与GenBank中已知的序列进行比对，检测基因突变。结果在1例室间隔缺损患儿和1例单纯性心脏圆锥动脉干畸形即永存动脉干畸形患儿中发现转录因子GA弼4相同的杂合子突变，第4外显子区O．799G〉A，突变使转录因子蛋白第267位的缬氨酸被蛋氨酸取代即P．V267M，多物种氨基酸序列比对结果显示该突变氨基酸在进化上高度保守。转录因子GATA-5，-6在本组CHD患儿中筛查未发现突变。结论CHD发生机制复杂，转录因子甜拟4突变与人类CHD的发生相关，转录因子GATA-4可能是人类CHD的易感基因。