分子药物敏感性试验对复治涂阳肺结核患者化疗的指导及效果分析

摘要

目的 评价分子药物敏感性试验(简称"药敏试验")对复治涂阳肺结核患者化疗的指导及效果.方法 采用前瞻性随机对照的方法,选取2016年3月至2020年1月上海市肺科医院诊治的400例复治涂阳肺结核患者作为研究对象,收集患者的痰液或支气管肺泡灌洗液行分枝杆菌培养,培养阳性且鉴定为MTB的分离株采用微孔板法进行表型药敏试验;按就诊时间顺序依随机数字表法对其中200例患者的同一份标本采用PCR-反向点杂交法进行分子药敏试验,检测异烟肼和利福平耐药相关基因.微孔板法结果回报前,PCR-反向点杂交法检测为异烟肼和(或)利福平耐药的患者予异烟肼和(或)利福平耐药化疗方案,其余患者予异烟肼、利福平敏感复治化疗方案;微孔板法结果回报后,以微孔板法结果为标准调整化疗方案.比较微孔板法确诊的利福平耐药患者中行PCR-反向点杂交法者与未行PCR-反向点杂交法者在微孔板法结果回报时的痰涂片抗酸杆菌阴转率和痰涂片阳性标本荷菌量,以及在应用耐药方案治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率.结果 在微孔板法确诊的利福平耐药患者中,行PCR-反向点杂交法与未行PCR-反向点杂交法的患者在微孔板法结果回报时的痰涂片抗酸杆菌阴转率分别为18.9％(10/53)和5.9％(3/51),差异有统计学意义(x2=4.007,P=0.045);行PCR-反向点杂交法患者痰涂片阳性标本抗酸杆菌分级计数"+、++、+++、++++"分别占48.8％(21/43)、25.6％(11/43)、16.3％(7/43)、9.3％ (4/43),未行PCR-反向点杂交法患者分级计数分别占16.7％(8/48)、35.4％(17/48)、33.3％(16/48)、14.6％(7/48),差异有统计学意义(x2=11.212,P=0.011),前者痰标本荷菌量更少.行PCR-反向点杂交法的患者治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率分别为64.0％(32/50)、84.8％(39/46)、82.9％(34/41)、84.2％(32/38),高于未行PCR-反向点杂交法的患者治疗3、6、9、12个月末的痰菌阴转率[分别为58.8％(30/51)、81.0％(34/42)、81.6％(31/38)、81.6％(31/38)],差异均无统计学意义(x2=0.285,P=0.593;x2=0.593,P=0.218;x2=0.025,P=0.874;x2=0.093,P=0.761).结论 复治涂阳肺结核患者中根据PCR-反向点杂交法制定化疗方案的利福平耐药患者能在时间上更早获得痰涂片抗酸杆菌阴转率的上升和痰涂片阳性标本荷菌量的下降.