重组人γ-干扰素在耐多药结核病小鼠治疗作用中的研究

摘要

目的 探讨重组人γ-干扰素(rh-IFN-γ)在MDR-TB小鼠中的治疗作用及其免疫学机制.方法 72只成年雄性Balb/c小鼠,用含耐多药Mtb的气溶胶感染,感染后第2天处死4只以确定小鼠肺脏植入的菌量,感染后21 d(设定治疗0周)脱颈处死4只小鼠作空白对照;余下64只小鼠采用随机数字表法分为对照组、rh-IFN-γ组、莫西沙星组和联合治疗组(莫西沙星+ rh-IFN-γ),每组16只,于治疗0周开始给药.治疗4、8、16、20周各组分别脱颈处死4只,以测定小鼠的肺、脾质量指数和肺、脾菌落形成单位(CFU)、8周血清细胞因子IFN-γ和白细胞介素(IL)-10的水平.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用SNK法和Games-Howell法.结果 肺脾质量指数:莫西沙星组8周肺指数为“5.99±0.72”、低于对照组的“8.01±0.91”(F=6.28,P＜0.01);莫西沙星组8周脾指数为“2.87±0.15”,低于对照组的“3.87±0.41”(F=8.37,P＜0.01).肺、脾CFU:莫西沙星组、联合治疗组4周肺组织CFU分别为(4.37±0.20)lg CFU/ml和(4.35±0.18)lg CFU/ml,均低于对照组[(5.30±0.21) lg CFU/ml]和rh-IFN-γ组[(5.29±0.13)lg CFU/ml](F=35.55,P＜0.01),莫西沙星组、联合治疗组8周肺组织CFU分别为(2.86±0.29) lg CFU/ml和(2.63±0.08)lg CFU/ml,均低于对照组[(5.00±0.23)1g CFU/ml]和rh-IFN-γ组[(4.82±0.55) lg CFU/ml](F=56.83,P＜0.01),且均于16周始无菌化(即无Mtb生长);rh-IFN-γ组20周脾组织CFU为(3.21±0.40) lg CFU,低于对照组的(4.31±0.06) lg CFU/ml(t=5.45,P＜0.01);莫西沙星组和联合治疗组的脾组织从4周始无菌化.治疗8周小鼠血清γ-干扰素和IL-I0的水平:rh-IFN-γ组、莫西沙星组和联合治疗组血清IFN-γ水平分别为(3.40±0.64) ng/L、(1.32±0.53) ng/L和(0.47±0.44)ng/L,低于对照组的(10.34±2.09) ng/L(F=55.973,P＜0.01),莫西沙星组和联合治疗组血清IFN-γ水平分别为(1.32±0.53) ng/L和(0.47±0.44) ng/L,低于rh-IFN-γ组的(3.40±0.64) ng/L(F=55.973,P＜0.01).对照组、rh-IFN-γ组、莫西沙星组和联合治疗组血清IL-10水平分别为(6.68±1.30) ng/L、(9.76±3.97)ng/L、(8.74±4.48) ng/L和(21.34±17.58)ng/L,差异无统计学意义(F=2.013,P＞0.05).结论 rh-WN-γ可降低MDR-TB小鼠脾组织的菌量负荷,下调小鼠血清γ-干扰素水平,但对降低肺组织的菌量负荷和减轻肺脾组织炎症上无明显作用.rh-IFN-γ辅助莫西沙星治疗耐多药结核病小鼠,在降低病变器官的菌量负荷和减轻炎症方面无辅助作用.