海马组蛋白脱乙酰基酶在大鼠PND中的作用及其与PSD95的关系

摘要

目的评价组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）在大鼠围术期神经认知紊乱（PND）中的作用及与突触后致密蛋白95（PSD95）的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠60只,10～14周龄,体重250～280 g,采用随机数字表法分为3组（n=20）:对照组（C组）、手术组（S组）和HDAC抑制剂MS-275组（MS-275组）。S组3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术,MS-275组于剖腹探查术前0.5 h腹腔注射MS-275 10 mg/kg。于术前1 d、术后1、3和7 d时行水迷宫实验。于术后1 d时,每组随机处死10只大鼠,取海马组织,分别采用Western blot法和RT-PCR法检测海马HDAC1-3、PSD95及其mRNA的表达水平。采用Nissl染色确定海马神经元密度。结果与C组比较,S组术后逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马神经元密度降低,HDAC2及其mRNA表达上调,PSD95及其mRNA表达下调（P＆0.05或0.01）。与S组比较,MS-275组术后逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马神经元密度升高,HDAC2及其mRNA表达下调,PSD95及其mRNA表达上调（P＆0.05或0.01）。3组海马组织HDAC1、HDAC3及其mRNA表达水平比较差异无统计学意义（P＆0.05）。结论海马HDAC2可能通过下调PSD95表达,参与大鼠PND的病理生理机制。