阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核HDAC5磷酸化的影响

摘要

目的评价阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）磷酸化的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只, 体重250～300 g, 采用随机数字表法分为3组（n=10）:假手术组（S组）、神经病理性痛组（NP组）和阿米替林组（A组）。采用坐骨神经分支选择性损伤法建立大鼠神经病理性痛模型。A组于造模后第14～35天时, 每天腹腔注射阿米替林10 mg/kg, S组和NP组每天腹腔注射等容量生理盐水。分别于造模后第3、7、14、21、28和35天时测定机械缩足反应阈（MWT）。造模后第36天时, 行强迫游泳实验, 记录大鼠不动时间、攀爬时间和游泳时间。随后处死大鼠, 取杏仁体外侧核脑组织, Western blot法检测杏仁体外侧核HDAC5和磷酸化HDAC5（p-HDAC5）的表达水平, 采用实时定量PCR法检测杏仁体外侧核HDAC5 mRNA的表达水平。结果与S组比较, NP组各时点MWT降低, 不动时间延长, 游泳时间和攀爬时间缩短, A组造模后第14、21和28天时MWT降低, 杏仁体外侧核p-HDAC5表达下调, HDAC5 mRNA表达上调（P＆0.05）;与NP组比较, A组造模后第21、28和35天时MWT升高, 不动时间缩短, 攀爬时间延长, 杏仁体外侧核p-HDAC5表达上调, HDAC5 mRNA表达下调（P＆0.05或0.01）。结论阿米替林改善神经病理性痛大鼠抑郁的机制与促进杏仁体外侧核HDAC5的磷酸化水平有关。