吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的探讨吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响。方法健康SD大鼠108只,随机分为6组（n=18）,建立Langendorff离体心脏灌注模型,对照组（C组）持续灌注37℃含氧K-H缓冲液120min不停搏;37℃含氧的K-H缓冲液平衡灌注15min后,去极化停搏组（D组）灌注37℃St.Thomas停搏液（含K+ 16mmol/L）20ml/kg,超极化停搏组（H组）灌注37℃吡那地尔（50μmol/L,K+ 5mmol/L）超极化停搏液20ml/kg,线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂5-羟葵酸+超极化停搏组（5-HD+H组）和膜ATP敏感性钾通道阻滞剂HMR-1098+超极化停搏组（HMR-1098+H组）灌注100μmol/L 5-HD或HMR-1098,5min后灌注吡那地尔超极化停搏液20ml/kg;5-HD+HMR-1098 +H组先灌注100μmol/L 5-HD和100μmol/L HMR-1098混合液,5min后灌注吡那地尔超极化停搏液20 ml/kg。各停搏组心脏常温停搏（缺血）40min,再用37℃含氧K-H缓冲液再灌注60min。于缺血前、缺血40min和再灌注60min时取心肌组织,测定caspase-3、caspase-9活性,观察细胞凋亡情况。结果缺血前各组间各指标差异无统计学意义（P＞0.05）。与C组比较,其余各组细胞凋亡指数（AI）、caspase-3、caspase-9活性增加;与D组比较,H组AI、caspase-3、caspase-9活性降低;与H组比较,加阻滞剂的3组AI、caspase-3、caspase-9活性增加;与5-HD+H组、HMR-1098+H组比较,5-HD+HMR-1098+ H组AI、caspase-3、caspase-9活性增加（P＜0.05）。与缺血前比较,在缺血40min、再灌注60min时,各组AI、caspase-3、caspase-9活性增加（P＜0.05）。结论吡那地尔超极化停搏可明显抑制大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡,产生心肌保护效应,其机制可能与降低caspase-3、caspase-9活性有关。