蛋白O-GlcNAc修饰在谷氨酰胺改善感染性休克大鼠血管低反应性中的作用

摘要

目的评价蛋白O位-N-乙酰葡萄糖胺（O-GIcNAc）修饰在谷氨酰胺改善感染性休克大鼠血管低反应性中的作用。方法健康雄性SD大鼠32只,2～3月龄,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组（n=8）:假手术组（S组）、感染性休克组（C组）、谷氨酰胺组（G组）和四氧嘧啶组（A组）。采用盲肠结扎穿孔法制备感染性休克模型。于造模前1 h G组和A组经30 min静脉输注谷氨酰胺O.75gykg,A组同时腹腔注射四氧嘧啶90 mg/kg。于造模后6 h,依次静脉注射去氧肾上腺素（PE）0.5、1.0、2.0、2.5μg/kg,每次间隔20 min,计算给药后MAP的增幅百分比。经心内穿刺采集血样,测定血清NO浓度。处死后取胸主动脉环行血管张力实验,计算离体血管环对PE反应的半数有效浓度(EC50和最大效应（Emax）;测定胸主动脉蛋白O-GlcNAc修饰和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平。结果与S组比较,C组、G组和A组MAP增幅百分比、离体血管环对PE反应的Emax降低,离体血管环对PE反应的EC50、血清NO浓度、胸主动脉iNOS含量和蛋白O-GlcNAc修饰水平升高（P＜0.05）;与C组比较,G组胸主动脉蛋白O-GlcNAc修饰水平升高,离体血管环对PE反应的EC50降低,G组和A组MAP增幅百分比、离体血管环对PE反应的Emax升高,胸主动脉iNOS含量和血清NO浓度降低（P＜0.05）;与G组比较,A组离体血管环对PE反应的EC50、血清NO浓度、胸主动脉iNOS含量升高,MAP增幅百分比、离体血管环对PE反应的Emax和蛋白O-GlcNAc修饰水平降低（P＜0.05）。结论谷氨酰胺通过提高蛋白O-GIcNAc修饰水平改善感染性休克大鼠血管低反应性。