沉默信息调节因子1在缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠48只,体重200~250 g,12周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=12）:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血预处理组（IPC组）和缺血预处理+SIRT1抑制剂组（IPC+ex527组）。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,IPC组和IPC+ex527组进行缺血预处理（缺血5 min,再灌注5 min,重复3个循环,共30 min）,IPC+ex527组分别于缺血前15 min及再灌注前1 min静脉注射ex527 1μg/kg。分别于缺血前和再灌注120 min时采集股动脉血样,测定血清TNF-α和IL-6的浓度,处死大鼠,取心肌组织,测定乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性、SIRT1表达和NF-κB p65乙酰化水平。结果与S组比较,I/R组和IPC+ex527组再灌注120 min时血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性和NF-κB p65乙酰化水平升高,心肌组织SIRT1表达下调（P＜0.05）;与I/R组比较,IPC组血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性、NF-κB p65乙酰化水平降低,心肌组织SIRT1表达上调（P＜0.05）,IPC+ex527组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与IPC组比较,IPC+ex527组血清TNF-α、IL-6浓度、心肌组织LDH、CK-MB活性、NF-κB p65乙酰化水平升高,心肌组织SIRT1表达下调（P＜0.05）。结论 SIRT1参与了缺血预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。