一例早发家族性阿尔茨海默病的病例报告

摘要

目的:明确一个早发家族性阿尔茨海默病(Early-onset familial Alzheimer’s disease EOFAD)家系的基因诊断并分析其临床表型特征。方法:中南大学湘雅医院神经内科通过对一个EOFAD家系进行临床评估,结合病史、临床表现、体格检查、实验室检查、神经心理评估、影像学检查及阿尔茨海默病(AD)致病基因(PSEN1、PSEN2、APP)筛查,最终对该家系做出明确诊断。结果:该家系中共有3例患者,1位携带者,先证者起初表现为反应迟钝,记忆力下降,后逐渐出现语言表达障碍及性格改变。Sanger测序发现先证者携带PSEN1基因(c. 604A>T, p. I202F)错义突变。该突变在家系中共分离,而且在年龄及地域相匹配的400个正常对照及各种数据库未被检测到。SIFT、Polyphen2、Mutationtaster软件预测该突变具有致病性。结论:我们在汉族人群中首次报道了该位点突变,扩大了PSEN1基因突变谱,有助于丰富与PSEN1突变相关的EOFAD的临床表型特征。该病例提醒我们在临床工作中遇到发病年龄早,非典型AD表现的患者在诊断时一定要谨慎,以免误诊。