吉西他滨联合溶瘤型腺病毒治疗大肠癌的体外研究

摘要

目的 探讨吉西他滨(Gem)联合E1B缺失溶瘤型腺病毒对大肠癌细胞体外的杀伤效果及安全性.方法 体外培养大肠癌细胞系HCT-116及人脐静脉内皮细胞(HUVEC),重组腺病毒(Ad-GFP)感染细胞,根据加入的病毒和(或)药物分为:dl1520组、ZD55组、dl1520联合Gem组、ZD55联合Gem组、dl1520联合5-Fu组、ZD55联合5-Fu组、Gem组和5-Fu组.荧光显微镜观察病毒感染率,MTT法体外检测大肠癌细胞系的杀伤效果,普通倒置显微镜对肿瘤细胞的瘤裂解进行形态学观察,TCID50测定病毒滴度.结果 感染复数(MOI)=100时,HCT-116和HUVEC对腺病毒的感染均较敏感,且细胞的感染率均达到90%以上.不同组HCT-116和HUVEC存活率比较,差异均有统计学意义[F=18.546,P=0.000,95%CI(68.318,88.285);F=37.079,P=0.000,95%CI(81.618,92.737)].HCT-116和HUVEC dl1520联合Gem组和5-Fu组均可部分杀伤细胞,ZD55联合Gem组细胞杀伤效果略逊于dl1520联合Gem组,dl1520组和ZD55组中只可少部分杀伤细胞.MTT法检测显示,HCT-116中dl1520联合Gem组、ZD55联合Gem组分别比dl1520组、ZD55组病毒滴度降低约400倍、50倍,dl1520联合5-Fu组、ZD55联合5-Fu组较dl1520组、ZD55组降低不明显.结论 E1B缺失溶瘤型腺病毒与Gem联合对体外大肠癌细胞系的杀伤作用更加强大,且安全性更高.