WONCA 研究论文摘要汇编--单针剂C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿12月龄接种加强剂量疫苗后的免疫原性：开放标签随机对照试验

摘要

目的：确定单针剂 C 群脑膜炎球菌（MenC）结合疫苗在婴儿12月龄接种加强剂量疫苗后的免疫原性是否不比双针剂疫苗免疫原性差。设计2010年7月-2013年8月进行第Ⅳ阶段的开放标签随机对照试验。试验地点4个试验中心位于英国，1个试验中心位于马耳他。参与者对年龄在6~12周的健康婴儿进行随访，直到年龄满24个月为止。干预在试验的启动阶段，509例婴儿按照10：10：7：4的比例，随机分为4组：第1组（单针剂MenC - CRM组）在3个月时接种单针剂MenC - CRM；第2组（双针剂MenC - CRM组）在3个月和4个月时接种MenC - CRM，共接种2针剂；第3组在3个月时接种单针剂 MenC -多糖-破伤风类毒素（TT）；第4组不接种 MenC。所有婴儿12月龄时，接种 b 型流感嗜血杆菌（Hib）- MenC - TT 疫苗。所有婴儿接种全国范围内常规推荐的疫苗。分别在5、12、13、24月龄时留取血样。主要测量指标接种Hib - MenC - TT疫苗后1个月，利用家兔补体进行 MenC血清抗体杀菌活性的检测（rSBA）。如果单针剂MenC - CRM组和双针剂MenC - CRM组的平均 log10 MenC rSBA 之差的95%可信区间（95% CI）下限>-0.35，则符合非劣效性。结果单针剂MenC - CRM组婴儿12月龄接种加强剂量的Hib - MenC - TT疫苗后，其 MenC rSBA 几何平均滴度并不次于双针剂MenC - CRM组婴儿〔660，95% CI（498，876）与295，95% CI（220，398）〕，单针剂MenC - CRM组和双针剂MenC - CRM组的平均 log10 MenC rSBA 之差为0.35，95% CI（0.17，0.53），显示了单针剂接种相对于双针剂接种的优越性。对两组存在的差异进行探索显示，在接种Hib - MenC - TT疫苗1个月后，>96%的之前接种过 MenC 的参加者 MenC rSBA≥1：8，而之前没有接种过 MenC 的参加者，MenC rSBA≥1：8的比例只有83%。在接种单针剂MenC - CRM后，再接种Hib - MenC - TT疫苗的儿童，其 MenC rSBA 几何平均滴度要显著高于接种双针剂 MenC - CRM 儿童。然而，只有采用 MenC - TT 进行首次接种， Hib - MenC - TT疫苗加强剂量诱导的 MenC 杀菌抗体才能保持到24月龄。结论双针剂 MenC 的接种规划可以减少到单针剂，而不影响抗体滴度。之前接种过单针剂 MenC - TT 疫苗的婴儿，在接种加强剂量Hib - MenC - TT疫苗后，与仅接种单针剂MenC - CRM或双针剂MenC - CRM的婴儿相比，可产生更稳健的抗体反应。由于 MenC 抗体滴度的快速下降，那些只在学步期接种疫苗的儿童，将来仍然需要依赖群体接种，以保护婴幼儿不受脑膜炎影响。