哌拉西林/他唑巴坦延长输注时间的优化给药方案与传统给药方式用于治疗医院获得性肺炎的研究

摘要

目的观察哌拉西林/他唑巴坦（TZP）延长输注时间治疗医院获得性肺炎（HAP）患者的血药浓度并评价临床疗效。方法选取2012年3月1日至10月31日收入本院重症监护病房（ICU）HAP患者50例,其细菌学药敏结果提示TZP最低抑菌浓度（MIC）值为8 mg/L或16 mg/L,按完全随机化方法分为治疗组（25例）和对照组（25例）,对照组治疗方案为TZP4.5 g,6 h间断给药1次,每次30 min内静脉滴注完成;治疗组输注方案为TZP 4.5 g,6 h间断给药1次,输液泵持续静脉泵入3 h。比较两组患者用药后3 d急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、临床肺感染评分（CPIS）和降钙素原（PCT）水平;统计两组治疗成功率、补救治疗率、抗菌药物费用;于给药开始0.5、1、2、3、4、6 h取血,用超高效液相色谱法-串联质谱（UPLC-MS）分别测定哌拉西林、他唑巴坦血药浓度。结果用药3 d后治疗组PCT（μg/L:2.16±0.17比4.77±0.25）、CPIS（分,6.21±1.14比6.92±1.35）及补救治疗率（12.0%比52.0%）远远低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）,APACHEⅡ评分（分）略低于对照组（21.38±7.37比22.15±5.46,P＞0.05）。经积极补救治疗后,治疗组与对照组患者治疗成功率（88.0%比80.0%）和复发率（4.2%比7.7%）比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,但治疗组抗菌药物使用费用（元）明显低于对照组（4330.38±1087.24比5506.15±1361.73,P＜0.01）,抗菌药物疗程（d）明显短于对照组（6.00±1.05比8.20±1.03,P＜0.01）。监测铜绿假单胞菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌肺炎亚种3种细菌感染,治疗组给药0.5~6 hTZP血药浓度均大于MIC水平,但对照组在给药2~3 h后TZP血药浓度已降至MIC以下。治疗组血药浓度高于MIC持续时间占给药间隔的百分比（%T＞MIC）平均为86.82%,而对照组%T＞MIC平均42.84%。结论使用TZP延长输注时间的给药方案应用于由较高MIC值的革兰阴性菌所致的HAP,其血药浓度更加稳定,临床疗效确切,治疗费用少。