重症中暑大鼠肾损伤与炎症反应的关系

摘要

目的：探讨重症中暑（SHS）大鼠肾脏损伤的时程变化特点及与炎症反应的关系。方法雄性Wistar大鼠56只，按随机数字表法分为正常对照组和中暑0、2、6、24、48、72 h组7组，每组8只。中暑组将大鼠置于仿真高温气候舱内〔温度（39.5±0.2）℃，湿度（60±5）%〕，复制经典型SHS模型，以大鼠收缩压（SBP）峰值开始下降为模型成功标志，随后转至（23.0±0.2）℃室温下复温；正常对照组大鼠一直置于（23.0±0.2）℃室温下。于复温后各时间点取心脏血和肾组织，采用自动生化分析仪检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肾组织髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），以相对于正常对照组的百分比表示；光镜下观察肾组织病理学改变并进行肾损伤组织学评分（Paller评分）。结果与正常对照组比较，中暑6 h组大鼠血清SCr、 BUN和肾组织MPO、 TNF-α、IL-6水平即显著升高〔SCr（μmol/L）：174.0±27.0比68.0±11.3，BUN（mmol/L）：12.6±2.3比4.3±1.2，MPO：（203.0±38.0）%比（100.0±1.4）%，TNF-α：（121.0±16.0）%比（100.0±1.4）%，IL-6：（118.0±19.0）%比（100.0±1.3）%，均P＜0.05〕，24 h时达峰值〔SCr（μmol/L）：489.0±96.0比68.0±11.3，BUN（mmol/L）：19.3±5.7比4.3±1.2，MPO：（511.0±41.0）%比（100.0±1.4）%，TNF-α：（399.0±47.0）%比（100.0±1.4）%， IL-6：（473.0±56.0）%比（100.0±1.3）%，均P＜0.01〕，72 h时恢复正常水平。光镜下观察，大鼠中暑后肾脏即出现炎性细胞浸润、组织水肿及肾小管坏死等改变，24 h最为明显，之后逐渐恢复，至72 h接近正常；Paller评分于6 h时即较正常对照组明显升高（分：75.45±9.70比14.23±3.26，P＜0.01），24 h达峰值（分：186.00±14.25比14.23±3.26，P＜0.01），之后逐渐降低，72 h恢复正常。结论 SHS大鼠24 h内出现进行性肾损伤，与肾组织MPO、TNF-α、IL-6水平密切相关，提示抑制中性粒细胞激活以及IL-6、TNF-α释放可以保护SHS相关肾损伤。