肾损伤

摘要： 糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病的常见并发症,并可最终导致终末期肾脏病(End-Stage Renal Disease,ESRD),目前DKD的诊断和分期主要依靠尿微量白蛋白和估算的肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate eGFR),越来越多的研究提示其敏感度和特异度不足。本文将依据既往研究的标志物进行分类并加以总结,提供对糖尿病肾病标志物研究新的思路,以期运用于临床。

摘要： 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases,PID)是一种由不同基因缺陷导致的免疫系统功能损害疾病,累及天然性免疫应答或获得性免疫应答,主要临床表现为反复感染、易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤。PID为罕见病,不同地区研究[1⁃5]显示,PID患病率通常被估计为每100000存活婴儿中2~6例患病。随着人们对PID认识的提高及基因组学技术的发展,目前已发现多达350个基因突变可导致原发性免疫缺陷病[6]。PID并发其他系统损害已被广泛报道,部分可累及肾脏[7],甚至发展为终末期肾脏疾病,影响预后。既往有关PID合并肾损伤的研究以个案报道及实验研究为主,缺乏总结性综述,故本文阐述了几种常见PID所致肾损伤的临床特点、可能的机制及治疗方案,以期为PID患者肾损害的诊疗提供参考。

摘要： 目的探究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)诱导的小鼠肾损伤过程中的变化及作用。方法使用微血管夹夹闭小鼠左侧肾蒂45 min诱导小鼠缺血再灌注肾损伤模型,分别于第5、15、30和80天收集小鼠血液,通过试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,Scr)的浓度。采用过碘酸希夫染色法(periodic acid-Schiff staining,PAS)和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肾组织炎性细胞浸润情况;通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)法检测肾损伤分子-1(kidney injury molecular-1,Kim-1)、炎症细胞标志物F4/80和CD3的表达变化;通过实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)、IF和蛋白质印迹技术(Western blotting,WB)检测GR的表达。选取8周龄雌性小鼠肾脏单侧IR后进行腹腔注射米非司酮(mifepristone,MF,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),检测实验组和对照组的BUN和Scr浓度,IF检测Kim-1和F4/80的蛋白水平。结果与未处理组相比,小鼠缺血再灌注肾损伤后,第5天小鼠血清BUN升高4.9倍,Scr升高8.3倍;RT-qPCR结果显示,IR组小鼠炎症分子的mRNA较未处理空白组升高3~5倍,GR的mRNA较空白组下降3.5倍。IF和WB结果显示,GR的蛋白质水平显著下调;IR处理的同时,注射MF阻断GR后,BUN和Scr较注射玉米油的对照组均增高,表明阻断GR会导致IR后肾功能损伤加重,IF结果显示Kim-1和F4/80表达明显升高,说明炎性反应增强,肾损伤加重。结论GR的表达和IR诱导肾损伤存在显著的相关性,同时阻断GR会进一步加重IR诱导的肾损伤。

摘要： 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)水平与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)早期肾脏损伤的关系。方法:前瞻性选择167例T2DM患者,据尿微量白蛋白/尿肌酐比值((urinary albumin-creatinine ratio,UACR)将患者分为肾损伤组(102例)和无肾损伤组(65例),另选择72例健康志愿者为对照组。检测血清LRG1、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))以及糖脂代谢、肾功能、炎性指标。结果:肾损伤组、无肾损伤组血清LRG1、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、TGF-β_(1)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇脂蛋白(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG),空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿素氮(blood urea nitrogen BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、UACR水平均高于对照组(P<0.05),肾小球滤过率估算值(stimated glomerular filtration rate,eGFR)低于对照组(P<0.05)。肾损伤组血清LRG1、IL-6、IL-1β、TGF-β_(1)、HbA1c、HOMA-IR、BUN、Scr、UACR水平高于无肾损伤组(P<0.05),eGFR低于无肾损伤组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示LRG1与IL-6、IL-1β、TGF-β_(1)、HOMA-IR、UACR呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示合并高血压、高水平LRG1、TGF-β_(1)、IL-6、IL-1β是T2DM患者早期肾损伤的危险因素(P<0.01)。ROC分析结果显示LRG1诊断T2DM早期肾损伤的曲线下面积(AUC)为0.860,灵敏度84.31%、特异度89.23%。结论:LRG1可能通过TGF-β_(1)、IL-6、IL-1β参与T2DM早期肾损伤进展,可作为T2DM早期肾损伤的评估指标。

摘要： 目的探究Notch信号通路在妊娠期糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的表达意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)建立DN小鼠模型,DN小鼠(腹腔注射STZ溶液)和对照组小鼠(腹腔注射等量枸椽酸盐缓冲液),每组各6只,2、4、8周时分别收集小鼠血液检测生化指标,8周末处死小鼠取其肾脏组织,HE染色观察两组小鼠肾组织形态,免疫组织化学染色观察两组小鼠肾组织Notch1表达情况,Western blot检测Notch信号通路中Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1蛋白表达水平,Real-time PCR检测Notch信号通路中的Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量。结果2周、4周、8周时,DN组小鼠血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)水平均显著高于对照组小鼠,且HbA1c、Scr、BUN及UA水平随着DN病程延长而升高(DN组2周vs.对照组:t值分别为11.804、7.481、2.362、5.621、2.557;DN组4周vs.对照组:t值分别为14.431、9.936、4.449、7.329、3.977;DN组8周vs.对照组:t值分别为12.415、13.593、7.619、9.654、6.981,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1蛋白表达水平均显著高于对照组小鼠(t值分别为3.781、9.738、12.231、6.684,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量均显著高于对照组小鼠(t值分别为6.411、9.510、15.490、9.498,P<0.05)。结论DN小鼠肾组织中Notch信号通路蛋白表达明显增加,Notch信号通路可能在DN肾脏损害的发生和发展中发挥着重要作用。

摘要： 目的 研究骨桥蛋白(OPN)、抗C1q抗体联合β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)检测在狼疮性肾炎(LN)诊断中的应用价值。方法 纳入2018年1月至2020年6月西安市第五医院收治的96例系统性红斑狼疮(SLE)患者为研究对象,根据是否合并LN将其分为非LN组(n=52)和LN组(n=44)。选取同期入院的40例其他免疫性疾病患者作为对照1组,40例健康体检者作为对照2组。比较四组的OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG和尿白蛋白水平。使用ROC曲线分析OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG单独及联合检测对LN的诊断价值。使用Pearson相关性分析LN患者OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG水平与尿白蛋白水平的相关性。结果 对照1组的OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG、尿白蛋白水平均明显高于对照2组(P<0.05);非LN组的OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG、尿白蛋白水平均明显高于对照1组和对照2组(P<0.05);LN组的OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG、尿白蛋白水平均明显高于非LN组、对照1组和对照2组(P<0.05)。OPN、抗C1q抗体联合β_(2)-MG诊断LN的AUC明显大于OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG单独检测和两两联合检测(P<0.05)。LN患者的OPN、抗C1q抗体、β_(2)-MG水平与尿白蛋白水平均呈明显正相关(P<0.05)。结论 OPN、抗C1q抗体联合β_(2)-MG检测能够明显提高对LN的诊断效能,且三者均与LN患者肾损伤程度具有明显的相关性。

摘要： 目的探究冠状动脉造影前后肾段动脉超声血流参数变化及影响因素。方法选取2020年7月至2021年4月西安市第九医院拟行冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的46例患者为研究对象,于造影前、造影后第3、10天分别测量患者双侧肾段动脉的收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI),并用多元线性回归分析影响肾血流参数的因素。结果造影后第3、10天PSV高于造影前,造影后第10天EDV高于造影前及造影后第3天,造影后第3天RI高于造影前,差异有统计学意义(P<0.05)。造影后第3天,PSV与年龄及性别相关,EDV与年龄及钙通道阻滞剂(CCB)的使用相关;而造影后第10天,PSV仅与年龄相关,EDV与年龄、造影剂量及体重指数相关;造影后第3、10天RI均与年龄及糖尿病相关。结论冠脉造影后肾段动脉PSV、EDV、RI造影后呈现出先恶化后改善的趋势。造影后PSV受年龄及性别的影响,EDV受年龄、CCB、造影剂量及体重指数影响,RI受年龄及糖尿病影响。其中,年龄是肾血流参数最显著的影响因素,与造影剂本身无关。

摘要： 目的通过分析过敏性紫癜患儿肾损伤发生的相关影响因素,建立并评估个体化预测过敏性紫癜患儿肾损伤发生风险的列线图模型。方法选取2017年5月至2020年2月在电子科技大学医学院附属妇女儿童医院确诊并接受治疗的过敏性紫癜患儿180例为研究对象,并根据过敏性紫癜患儿是否发生肾损伤将其分为肾损伤组(48例)和未肾损伤组(132例)。采用Logistic回归模型,分析过敏性紫癜患儿肾损伤发生的相关影响因素。应用列线图在线网站绘制预测过敏性紫癜患儿肾损伤发生风险的列线图模型。采用研究对象工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)、校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估列线图模型进行验证。结果Logistic回归模型显示,合并呼吸道病原体感染、EB病毒感染、中性粒细胞和淋巴细胞比值≥6.11、血小板计数≥302.16×10^(9)/L、D-二聚体≥543.07μg/L水平是过敏性紫癜患儿肾损伤发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,预测过敏性紫癜患儿肾损伤发生风险的AUC为0.882。校准曲线为斜率接近为1的直线,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验χ^(2)=6.627,P=0.577。结论本研究基于呼吸道病原体感染、EB病毒感染、中性粒细胞和淋巴细胞比值、血小板计数、D-二聚体水平这5项影响过敏性紫癜患儿肾损伤发生的独立危险因素构建的预测过敏性紫癜患儿肾损伤发生风险的列线图模型,具有良好的区分度与准确度。

摘要： 目的观察2型糖尿病诊断中血清C肽、糖化血红蛋白联合检验的应用价值。方法选取2020年3月至2021年8月烟台市芝罘区妇幼保健院收治57例2型糖尿病患者为观察组、57例体检健康者作为对照组,进行回顾性分析。观察组患者按照症状分为无糖尿病肾病(NDRD)组(36例),合并糖尿病肾病(DN)组(21例)。均采集空腹静脉血,并进行血清C肽、糖化血红蛋白单独及联合检验,观察检测结果。结果观察组受检者血清C肽水平低于对照组,糖化血红蛋白水平、空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均高于对照组(均P<0.05);无糖尿病肾病(NDRD)组患者血清C肽高于糖尿病肾病(DN)组,糖化血红蛋白水平、空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平低于DN组(均P<0.05);Pearson相关性分析发现,2型糖尿病与血清C肽呈负相关,与糖化血红蛋白、空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平呈正相关。结论血清C肽、糖化血红蛋白联合检验在2型糖尿病诊断中应用价值较高,对尽早确诊糖尿病患者、及时评估糖尿病患者病情进展程度,预测是否发生肾损伤有积极作用,建议临床推广与应用。

摘要： 近年来,免疫机制特别是T淋巴细胞参与的免疫反应在高血压肾损伤中备受关注。高血压期间新抗原产生、共刺激信号、交感神经兴奋和高浓度盐可激活T淋巴细胞,被激活的T淋巴细胞不仅通过引起炎症反应导致肾损伤,还可以通过促进氧化应激、影响水盐代谢、激活肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)导致肾脏形态学改变和功能降低。肾损伤进一步刺激血压升高,形成恶性循环,加剧肾病进展。

摘要： 目的:利用剪切波弹性成像技术测量体外冲击波碎石术前、术后肾脏实质的杨氏模量值,比较其差异,评估体外冲击波碎石术对肾脏造成早期损伤和损伤程度.方法:使用迈瑞公司的Resona6型彩色多普勒超声诊断仪的剪切波弹性成像技术分别测量经体外冲击波碎石治疗术前、术后1、3、7、15天后患者肾脏实质的杨氏模量值大小,并比较其差异.结果：体外冲击波碎石术前与术后1天、3天肾脏实质杨氏模量值差异有统计学意义（p＜0.05），体外冲击波碎石术前与术后7天、15天肾脏实质杨氏模量值差异无统计学意义（p＞0.05）。结论：剪切波弹性成像技术对评价体外冲击波碎石早期肾损伤有一定的价值。

摘要： 定量分析急性肾损伤肾脏超声造影参数的变化,探讨超声造影定量分析技术评价急性肾损伤肾脏血流灌注的临床应用价值.病例组选取30例急性肾损伤(AKI)住院患者,对照组为32例健康志愿者,应用声诺维团注及低机械指数技术对其肾脏进行超声造影检查,QLAB软件绘制时间强度曲线并获得各参数.三组间比较，肾皮质的PI、AUC、MTT、TP1/2、TTP有统计学差异，髓质的PI、AUC、MTT、TP1/2、RT、TTP有统计学差异。好转组的肾皮质PI、AUC、MTT、TP1/2值大于未好转组，髓质PI、AUC、MTT、TP1/2值也大于未好转组。结论急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种临床常见的综合征，其病理生理机制较为复杂，肾血流灌注的改变被认为在AKI病理生理进程中具有重要作用。既往传统的医学影像技术对AKI早期的诊断不敏感，而超声造影技术（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）能够获得肾脏血流灌注信息，并能通过增强时间-强度曲线（time intensity curve,TIC）获得相关定量参数。本研究表明，超声造影定量评价AKI肾脏血流灌注，对AKI患者肾脏功能状态判定及预后评估有临床应用价值。

摘要： 慢性间歇性低氧(CIH)是OSA的重要病生机制.本研究旨在探明炎症小体(NLRP3)在CIH导致肾损伤中的作用及调控机制.结果表明:CIH激活的miR-155和NLRP3炎症小体参与CIH肾损伤的发生;miR-155及其靶基因FOXO3a调控炎症小体的激活，这将极大丰富CIH诱发肾损伤的作用靶点，为寻找有效治疗策略提供科学依据。

摘要： 慢性肾脏疾病正成为一个越来越严重的全球性公共卫生问题.中国成年人群中慢性肾脏病的患病率已经达到10.8％.寻找延缓慢性肾脏病进展的治疗方法是我们的重要任务.在慢性肾脏疾病的病理变化中普遍存在凝血功能异常,以全身及肾小球内高凝为主要表现.观察吲哚布芬对腺嘌呤诱导的肾损伤模型是否具有保护作用。比较其与华法林在抗凝抗凝效果，肾保护及副作用方面的差异。吲哚布芬对肾脏保护作用的可能作用机理。

摘要： 目的：探究H型高血压患者血压变异性及肾损伤的相关性. 方法：选取2017年1月至2018年5月就诊于丽水市中医院的H型高血压患者86例作为实验组,同期的非H型高血压患者41例作为对照组.检测两组患者白天、夜间和24小时的收缩压及舒张压变异系数、尿微量白蛋白、肾小球滤过率和血清肌酐. 结果：与对照组相比,实验组患者白天、夜间及24小时收缩压变异系数和24小时舒张压变异系数均显著增高[分别为(14.08±3.27)比(11.63±3.01)、(10.59±2.77)比(8.31±2.81)、(12.49±4.39)比(9.58±3.47)、(10.34±2.92)比(8.12±3.11),P均＜0.05];24小时尿微量蛋白尿显著增加[(126.09±65.51)比(79.38±36.73)mg/g.Cr,P＜0.05],而肾小球滤过率明显降低[(92.78±14.76)比(105.32±13.64)ml/(min·1.73m2),P＜0.05],肌酐虽有不同暂未见显著差异[(87.27±11.38)比(84.38±12.91)μml/L,P＞0.05];24小时收缩压和24小时舒张压变异系数增高是尿微量白蛋白和肾小球滤过率的危险因素(P均＜0.05);而肌酐仅与24小时收缩压变异系数增高有关(P＜0.05). 结论：H型高血压患血压变异性明显增加且肾损伤更加严重;血压变异性增高是肾损伤危险因素.

摘要： 目的：观察熟地多糖单体对对顺铂所致小鼠急性肾损伤的影响作用,并探究其可能机制. 方法：50只KM小鼠按体重随机分为5组：正常组,模型组,熟地多糖高、中、低剂量组,,每组10只.高、中、低剂量熟地多糖组每日分别灌胃熟地多糖100mg·kg-1、50mg·kg-1、25mg·kg-1,持续9天.模型对照组与熟地多糖组于第4d一次性腹腔注射顺铂20mg·kg-1进行造模.观察各组小鼠体重、肌酐及尿素氮水平及肾组织病理变化;透射电镜下观察小鼠肾小管上皮细胞线粒体及自噬发生情况. 结果：与模型组相比,熟地多糖高剂量组的体重显著回升(P＜0.05),且Cr及BUN水平明显缓解(P＜0.01);光镜下发现模型组肾组织出现明显肾损伤,而熟地多糖组肾损伤明显减轻;电镜下模型组及熟地多糖组均发现有自噬泡,其中与模型组相比,熟地多糖高剂量组的自噬泡数则明显增多(P＜0.05);电镜下模型组线粒体结构出现破坏,熟地多糖组线粒体结构明显好转. 结论：熟地多糖具体保护顺铂所致小鼠急性肾损伤的作用,其机制可能与增强细胞自噬及调节线粒体功能有关.

摘要： 目的：探讨肝豆灵联合二巯基丙磺酸对痰瘀互结型Wilson病早期肾损伤的影响. 方法：对90例痰瘀互结型Wilson病早期肾损伤患者随机分为治疗组和对照组各45例,两组均以二巯基丙碳酸钠DMPS为基础治疗,治疗组在基础用药同时给予肝豆灵口服,对照组予以DMPS基础治疗,治疗4个疗程,在治疗前、后分别对血清胱抑素C(cys-C),视黄醇结合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白/尿肌酐(mALb/Cr),尿五蛋白(UIgG、UTRF、MAU、Ua1M、Uβ2M)等相关指标评估,分析及评价两组患者治疗前后肾功能情况. 结果：两组患者治疗后cys-C、RBP、尿五蛋白较治疗前下降(P＜0.05),且治疗组患者的cys-C、RBP、尿微量白蛋白、Ua1M、Uβ2M较对照组显著改善(P＜0.01),根据两组不良反应分析,发现治疗组不良反应小. 结论：肝豆灵联合二巯基丙磺酸对痰瘀互结型Wilson病早期肾损伤有一定疗效,在一定程度上可延缓病情进展,且不良反应少,安全性高,在临床上得到广泛应用.

摘要： 目的:测定雌性MRL/lpr红斑狼疮小鼠在3月龄～6月龄的肾功能指标的变化. 方法:选取3月龄～6月龄雌性MRL/lpr红斑狼疮小鼠及正常C57小鼠,测定其血肌酐、尿素氮、尿蛋白,探究其肾功能指标的变化,通过对肾脏组织病理切片进行检查来分析肾脏组织的病理变化,了解肾功能的损伤情况. 结果:3-6月龄雌性MRL/lpr小鼠血清抗ds-DNA抗体浓度均显著高于3月龄C57小鼠(P＜0.05),MRL/lpr小鼠的肌酐数值明显高于正常C57小鼠(P＜0.01);尿素氮数值显著低于C57小鼠(P＜0.01);尿蛋白含量相对正常C57小鼠无显著差异;3-6月龄MRL/lpr小鼠肾脏组织学切片可见肾小球细胞增生、白细胞浸润及肾小管透明管型,偶见肾小球内透明血栓和间质局部少量纤维组织增生. 结论:3-6月龄雌性MRL/lpr小鼠有明显的肾损伤症状.血肌酐、尿素氮、尿蛋白的测定及肾脏组织病理学观察对研究MRL/lpr狼疮小鼠在肾功能损伤情况具有重要的参考价值,也为科学研究使用该小鼠模型提供理论依据.

摘要： 目的：观察萹蓄苷对MRL/Lpr狼疮小鼠肾脏病理及Th17细胞的影响. 方法：正常饲养C57BL/6小鼠8只为空白对照组.8～10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只,随机分为MRL儿pr狼疮小鼠组,萹蓄苷治疗组,地塞米松治疗组,每组8只.MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,分别给予萹蓄苷或地塞米松治疗,检测各组处理前后尿液,血清、脾脏和肾脏组织中各指标的变化水平. 结果：萹蓄苷能明显降低MRL/Lpr狼疮小鼠尿蛋白(P＜0.01)、白蛋白(P＜0.001)、血肌酐(P＜0.01)、尿素氮(P＜0.001)的含量,能明显降低MRL/Lpr狼疮小鼠血清中抗核抗体(P＜0.001)、双链DNA(P＜0.001)含量,亦能使得MRL/Lpr狼疮小鼠IgG(P＜0.001)的表达显著下降而补体3(P＜0.001)的表达显著上升,可以明显减轻MRL/Lpr狼疮小鼠的肾脏病理损害,降低狼疮小鼠肾脏中Th17细胞比例和细胞数(P＜0.001). 结论：萹蓄苷能起到改善系统性红斑狼疮小鼠的临床指标和肾脏病理的作用,同时能降低肾脏Th17细胞,减轻炎症.

摘要： 目的：探讨ω3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFAs)对失血性休克肾组织损伤与细胞自噬的作用. 方法：常规方法建立失血性休克大鼠模型,引流休克肠淋巴液(PHSML);48只大鼠随机均分为8组：假手术组(sham)、Sham+ω-3PuFAs组、Shock组、Shock+ω-3PuFAs组、Shock+PHSML+ω-3PuFAs组、Shock+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、Shock+ω-3PUFAs+雷帕霉素(RAPA)组,Shock+ω-3PUFAs+3-MA+PHSML组.Shock组、Shock+ω-3PuFAs组、Shock+PHSML+ω-3PuFAs组、Shock+3-MA组、Shock+ω-3PUFAs+RAPA组、Shock+ω-3PUFAs+PHSML+3-MA组建立清醒失血性休克模型,维持低血压60min后按照不同的方式行液体复苏.在液体复苏结束后3h或相应时间点,留取全血、肾组织标本,检测反映肾损伤的生化指标,观察肾组织形态,免疫组织化学染色检测自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3II)表达. 结果：失血性休克可导致大鼠肾脏出现明显的组织形态学损伤;ω-3PUFAs和3-MA治疗均可显著改善失血性休克导致的肾脏组织形态学损伤;静脉输注PHSML以及RAPA干预均可显著降低ω-3PUFAs对失血性休克大鼠肾组织结构的保护作用.失血性休克导致大鼠与肾损伤相关的指标血浆Urea、Cre、Cys-c、NGAL水平显著高于Sham组与Sham+ω-3PUFAs组;ω-3PUFAs治疗降低了失血性休克大鼠血浆Urea、Cre、Cys-c、NGAL水平;3-MA治疗降低了失血性休克大鼠血浆Urea、Cys-c、NGAL水平;静脉输入PHSML以及RAPA干预废除了ω-3PUFAs降低失血性休克大鼠血浆Urea、Cre、Cys-c、NGAL水平的作用;3-MA治疗进一步抑制了静脉输入PHSML对提高大鼠浆NGAL水平的负性作用.免疫组化染色结果显示,失血性休克导致大鼠肾脏组织中LC3II表达显著增加;ω-3PUFAs和3-MA治疗均可显著抑制失血性休克导致的肾小管上皮细胞LC3II阳性表达.静脉输注PHSML和RAPA干预均可显著降低ω-3PUFAs对失血性休克大鼠肾组织细胞自噬的抑制效应. 结论：ω-3PUFAs减轻了失血性休克后大鼠的肾组织损伤,其作用机制可能与降低细胞自噬以及PHSML回流有关.

摘要： 一种Cf48小肽作为肾脏损伤情况的标志物及诊断试剂盒、以及作为药物干预靶点在制备治疗肾脏损伤药物中的用途以及基于Cf48生物标志物评估待测目标对象肾脏损伤情况的系统。Cf48小肽生物标志物的序列为SEQ ID NO:1。Cf48小肽可作为肾病诊断的标志物；或者作为肾脏损伤程度判断的标志物；或者作为目标对象预后预测的标志物；或者作为肾脏纤维化程度的标志物；或者作为肾脏纤维化活动度的标志物；或者作为肾病患者治疗效果监测的标志物中的一种或者多种。作为一种新的肾病损伤诊断标志物及其诊断试剂盒，可通过检测肾脏组织、血液中的Cf48含量，判断肾脏损伤情况。特异性强，解决了现有技术中基本靠活检结合病理，判断肾脏损伤情况的缺陷，检测方便，结果精确。

摘要： 本发明涉及动物模型技术领域，具体地说，是一种PHF14基因敲除合并急性肾损伤及损伤后肾纤维化动物模型的建立方法。本发明建立了一种成年条件PHF14基因敲除的基因背景下的肾损伤后纤维化模型，为研究PHF14基因在纤维化疾病中的作用提供必备条件；与现有制作PHF14敲除的模型相比，本发明的PHF14条件敲除不会造成胚胎致死性，在成年期tamoxifen诱导敲除PHF14经验证不会造成致死后果，与未敲除组相比，敲除组肺，肝，肾无显著病变，这保证了后续急性肾损伤模型制作不受系统性疾病状态的干扰，可以单独研究该基因缺陷在肾纤维化发病机制中的作用。

摘要： 本发明提供能够特异性地诊断急性肾损伤的生物标志物。急性肾损伤特异性生物标志物是主要存在于血液中的miRNA。该miRNA为miRNA‑5100。此外，作为急性肾损伤的诊断方法，可以使用miRNA‑5100。在该诊断中，在血液中miRNA‑5100的表达降低的情况下，诊断为急性肾损伤。作为急性肾损伤的检查用试剂盒，也可以包含测定miRNA‑5100的试剂。

摘要： 本发明公开了Wnt4作为急性肾损伤的早期生物学标志物在检测早期急性肾损伤中的用途。本发明通过动物实验以及临床实验证明，本发明所提出的急性肾损伤早期检测生物学标志物Wnt4在急性肾损伤小鼠的早期表达就开始升高，在临床MCD合并肾小管损伤的病人中，在血肌酐尚未开始升高时，在损伤的肾小管处就可见Wnt4表达明显增加，且Wnt4的表达与肾小管损伤程度呈正相关，因此提示Wnt4可作为检测肾小管损伤的早期的、非创伤的、敏感的生物学标志物，用于急性肾损伤的早期检测。本发明提供了一种新的非创伤性的急性肾损伤的检测方法，对于疾病的早期诊断和预后评估具有重要意义。

摘要： 本发明公开了原儿茶醛对急性肾损伤的防治作用，属于医药工业领域。涉及原儿茶醛的医药新用途，具体涉及原儿茶醛有效降低急性肾损伤所引起的炎症反应，进而发挥肾脏保护作用。

摘要： 本发明提供MMP19作为肾脏早期损伤相关的生物标志物在早期诊断肾损伤中的应用。本发明首次发现MMP19可作为肾脏早期损伤相关的生物标志物，并提出检测样本中生物标志物MMP19的试剂在制备早期诊断肾损伤的产品中的应用，从而能够早期、准确、快速、无创性地判断受试者是否存在肾损伤或患肾脏疾病的风险，及时对肾脏疾病进行早期干预。

摘要： 本发明提供了一种颅脑损伤合并急性肾损伤模型及其构建方法与应用。成功构建了颅脑损伤合并急性肾损伤模型，且该模型在注入磁珠分选人外周血CD4+T细胞组明显得到改善，为临床采用人外周血CD4+T细胞修复颅脑损伤合并急性肾损伤提供了重要参考。

摘要： 本发明提供一种磁性微球对心肌损伤及肾损伤血清标志物的富集方法，包括以下步骤：步骤一，制备羧基磁性微球；步骤二，通过活化偶联上标志物对应的特异性抗体形成免疫磁性微球；步骤三，用免疫磁性微球去富集血清中的标志物蛋白；步骤四，用洗脱液把蛋白洗脱下来，定性定量。本发明能够为计量实验室、参考实验室、体外诊断试剂厂家和临床检验机构研制可溯源的标准物质提供有效的方法。

摘要： 本发明公开了一种环状促红素衍生肽在肾损伤和环孢素A损伤保护中的应用，对照组：暴露腹腔和肾蒂；IR：分离两个肾蒂，用血管钳将其夹闭30分钟使肾脏变色，随后再灌注2或8周；IR+CsA：将CsA溶于橄榄油中，每天给IR小鼠灌胃；IR+CHBP：将CHBP溶于盐水，每3天对IR小鼠腹腔注射一次；IR+CsA+CHBP：用CsA和CHBP同时治疗IR小鼠；对尿白蛋白/肌酐、血清肌酐及组织学、凋亡、caspase‑3和HMGB1进行评估，并通过蛋白芯片筛选细胞内信号通路；建立肾上皮细胞模型，模拟肾损伤，研究了CsA、CHBP和/或caspase‑3 siRNA对TCMK‑1的影响。