SAP患者万古霉素的药代动力学及其影响因素：附7年的数据分析

摘要

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）患者万古霉素血药浓度及其药代动力学的变化特点，并探讨影响血药浓度的因素。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症加强治疗病房（ICU）收治的年龄18~80岁、入院后使用万古霉素且有稳态谷浓度测定数据的SAP伴革兰阳性（G＋）菌感染患者的临床数据。根据SAP发病到测得万古霉素谷浓度的时间将患者分为早期组（发病21 d内）、中期组（发病22~28 d）、晚期组（发病28 d以后）。记录患者的性别、年龄、体重、临床诊断、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、肾功能等信息，以及万古霉素药代动力学参数。采用多元线性回归分析以及逐步回归分析法分析万古霉素谷浓度的影响因素。结果共收集到58例SAP患者134个万古霉素谷浓度数据，其中早期组41例患者共61个数据，中期组24例患者共33个数据，晚期组28例患者共40个数据。3组患者性别、年龄、体重、血肌酐、肌酐清除率（CCr）、白蛋白、APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。早期组和中期组万古霉素开始用药时间与晚期组比较差异有统计学意义（d：15.9±3.2、23.3±2.2比35.0±6.7，均P〈0.05）；早期组正水平衡量显著少于晚期组（mL：1？565.2±3？132.1比3？675.1±3？411.5，P〈0.01），而中期组正水平衡量显著多于晚期组（mL：5？078.7±3？892.4比3？675.1±3？411.5，P〈0.05）；早、中、晚期组万古霉素日均剂量分别为（14.7±5.0）、（15.0±2.8）、（17.0±4.2）mg/kg，差异无统计学意义（P〉0.05）。与万古霉素标准治疗浓度15 mg/L相比，所有SAP患者万古霉素谷浓度〔（7.5±4.3）mg/L〕显著降低（P〈0.01）；Bayesian法估算的万古霉素表观分布容积（Vd）为（72.4±15.4）L，清除率（CL）为（9.0±2.8）L/h。与晚期组比较，早期组和中期组万古霉素谷浓度显著降低（mg/L：5.0±2.1、7.3±2.5比11.5±5.1，均P〈0.01），CL显著增加（L/h：10.5±3.0、8.1±1.9比7.4±1.9，均P〈0.05）；早期组Vd较晚期组显著增加（L：73.7±15.5比71.0±12.6，P〈0.05）。多元线性回归分析显示，万古霉素谷浓度与SAP患者的血肌酐、CCr、万古霉素日均剂量、万古霉素开始用药时间显著相关（r值分别为0.449、-0.318、0.373、0.763，均P〈0.05）。结论SAP患者万古霉素谷浓度显著降低，且万古霉素用药时间越早，谷浓度越低。在SAP治疗早期，应给予较高剂量的万古霉素以保证临床治疗效果，减少细菌耐药。