Discs大同源物关联蛋白5在肝细胞肝癌中的表达及临床预后意义

摘要

目的探讨肝细胞肝癌患者肝癌组织中Discs大同源物关联蛋白5(DLGAP5)表达及其与预后的关系,并研究DLGAP5对于肝癌细胞生长迁移的影响。方法 134例接受根治性肝癌切除术肝细胞肝癌患者术中肝癌样本及其癌旁组织,通过免疫组织化学染色比较癌与癌旁组织DLGAP5的表达,同时取其中30例癌与癌旁组织利用Western Blot和RT-PCR研究DLGAP5在两者之间转录和翻译水平的差异。分析其表达与肝细胞肝癌患者临床病理特征、预后之间的关系。在体外构建SMMC-7721干扰DLGAP5稳定转染的细胞系,观察DLGAP5对细胞生物学行为影响。结果 134例肝细胞肝癌组织中101例(75.6%)DLGAP5的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。DLGAP5的表达与患者的年龄(P=0.0028)、甲胎蛋白水平(P=0.011)、乙肝病史(P=0.011)、肿瘤的大小(P=0.004)、肿瘤是否有包膜(P=0.027)、肿瘤BCLC分期(P=0.034)均有显著的相关性,而与门静脉(P=0.138)和显微镜下血管癌栓(P=0.202)无显著的相关性。高表达DLGAP5的患者总体生存率(OS,对数秩检验,P=0.0002)和无瘤生存率(DFS,对数秩检验,P<0.0001)较低表达患者显著降低。体外实验也证实干扰SMMC-7721 DLGAP5后,细胞的生长和迁移要显著低于对照细胞。结论 DLGAP5对肝细胞肝癌的进展具有促进作用,其表达水平可以作为判断预后的标志。