星形胶质细胞瘤组织中PI3K、PTEN和GSK-3β的表达及临床意义

摘要

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β在星形胶质细胞瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2014年1月至2018年12月星形胶质细胞瘤组织标本80例和正常脑组织标本20例,采用免疫组化法和实时荧光定量PCR(qPCR)法检测PI3K、PTEN和GSK-3β在上述组织中的表达。分析三者表达与临床病理特征和总生存时间(OS)的关系。三者间相关性分析采用Spearman法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果免疫组化染色显示,PI3K的表达随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加(P=0.109),GSK-3β和PTEN的表达随着WHO分级的升高而降低(P=0.029,P=0.033)。qPCR检测显示,PI3K mRNA的相对表达量随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加(P=0.158),PTEN mRNA和GSK-3βmRNA的相对表达量随着WHO分级的升高而降低(P=0.038,P=0.029)。PI3K与PTEN和GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.263,P=0.018;r=-0.285,P=0.010);PTEN与GSK-3β的表达无关(r=0.056,P=0.620)。PI3K表达与临床病理参数均无关(P>0.05);PTEN和GSK-3β的表达与WHO分级和IDH-1表达有关(P0.05)。PI3K阳性表达组1、2年生存率分别为57.1%和31.0%,低于阴性表达组的79.0%和71.1%(P=0.001);GSK-3β阳性表达组1、2年生存率分别为74.4%和61.5%,高于阴性表达组的61.0%和39.0%(P=0.049);PTEN阳性表达组1、2年生存率分别为74.9%和62.9%,高于阴性表达组的53.3%和23.3%(P=0.270)。单因素分析显示,WHO分级、PI3K表达和GSK-3β表达与星形胶质细胞瘤患者的OS有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,PI3K表达是影响星形胶质细胞瘤患者OS的独立因素(P=0.001)。结论PI3K水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而增加,PTEN和GSK-3β水平随着星形胶质细胞瘤WHO分级的升高而降低。PI3K阳性表达者以及PTEN和GSK-3β阴性表达者的预后较差。三者可能参与了星形胶质细胞瘤的发生发展,对预测预后有一定价值。