肺癌脑转移患者脑脊液ctDNA样本EGFR-T790M突变分析

摘要

近年来,通过对肺癌组织标本行多基因检测,选择靶向药物进行针对性治疗已被广泛接受[1]。基于基因检测结果指导靶向治疗的有效率越来越高。目前,以肿瘤组织为样本的检测仍然是金标准,但是很多晚期复发的肺癌患者很难再次获得组织标本,此时,外周血中的循环肿瘤DNA(circulating-tumor DNA,ctDNA)成为一种理想的检测样本,其可以反映全身多处病灶的DNA状态,有助于确定治疗方案[2]。但是,由于存在血脑屏障等因素,脑部病灶的信息很少在外周血中体现,所以使用外周血ctDNA作为检测样本时很难反映颅内病灶的具体信息,影响了对颅内病灶的治疗决策。对于存在脑转移瘤的患者,脑脊液ctDNA作为检测样本能更好地体现颅内肿瘤的基因状态,指导临床对颅内病灶的靶向治疗[3-4]。我院收治1例肺癌脑转移患者,使用第1代EGFR-TKI耐药后,先后采用外周血和脑脊液作为样本进行检测,检测结果完全不同,血液检测呈阴性,而脑脊液检测出EGFR-T790M突变,说明脑脊液检测在肺癌脑转移患者治疗中具有一定的指导意义。现将结果报告如下。1 病案摘要患者男性,55岁。2014年8月开始出现咳嗽、咳痰伴胸闷、憋气症状。患者曾在当地医院行胸部CT检查,结果提示右侧胸腔积液。行胸腔闭式引流治疗,胸水细胞学检查发现可疑肿瘤细胞,免疫组化结果示:CEA(+),D2-40(+/-)。外院纤维支气管镜检查未见明显肿物。2014年9月30日因上述症状加重入我院诊治。入院后进行胸部增强CT检查示:右肺中叶软组织肿块并中叶不张,纵隔淋巴结肿大;右侧胸膜增厚,不除外转移;PET-CT检查示:右肺中叶占位性病变,代谢活跃,考虑为肺癌可能性大。纵隔内4R、6、7等多组淋巴结转移。右侧胸膜扩散,伴右侧胸腔积液。左顶叶及左侧小脑半球多发略高密度结节影,代谢活跃,考虑为转移瘤。多发骨转移瘤,累及右侧第4~5肋、寰椎、胸1棘突、胸8椎体、胸12椎体、腰4椎体及右侧髂骨等。余显像区PET显像及CT显像未见明确恶性征象。经多学科讨论予患者放射治疗,DT 50 Gy,2 Gy/f,25次完成。