激活性KIR受体在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用

摘要

目的对不同激活性KIR受体（aKIR）在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用进行研究。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和基因测序（SBT）方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的74对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中38例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML8例、AML12例,移植后的患者随访到2008年12月。结果在74对供受者中100﹪有KIR2DS4基因,64.87﹪有KIR2DS1基因,60.81﹪有KIR3DS1基因,45.95﹪有KIR2DS5基因,44.6﹪有KIR2DS2基因,35.14﹪有KIR2DS3基因。在AML和CML分型的移植中供者有激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因高表达;而在ALL分型的移植中低表达。在表达KIR2DS4的供受者中,其中51.4﹪仅表达2DS4＊001/002亚型,23.6﹪仅表达2DS4＊003-007亚型,25.0﹪为两种亚型同时表达。供受者仅有2DS4＊001/002亚型的病例均在移植后死亡;供者具有2DS4＊003-007亚型的病例1年无病生存率为83.3﹪。当供者aKIR基因数目≥3个时,ALL患者的1年无病生存率为87.50﹪;当供者aKIR基因数目〈3个时,AML/CML患者1年无病生存率为83.33﹪。结论在无关供体异基因造血干细胞移植中,KIR单体型A、激活性KIR受体基因亚型和数目的差异表达,对降低GvHD的发生和移植的预后起关键作用。