PKCα/CaV1.2在有氧运动改善高血压肠系膜动脉功能中的作用

摘要

目的:探究蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)与L型电压门控钙离子通道(voltage-gated L-type Ca^2+channel,CaV1.2)之间的关系,以及PKCα/CaV1.2信号通路在有氧运动改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肠系膜动脉功能中的作用。方法:12周龄雄性SHR和正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)随机分为有氧运动组(SHR-EX、WKY-EX)和安静对照组(SHR-SED、WKY-SED),运动组进行12周中等强度的跑台运动。12周后,取各组肠系膜动脉,采用离体微血管环张力测定血管收缩特性变化及PKCα/CaV1.2信号通路在血管张力调节中的作用;酶消化急性分离肠系膜动脉平滑肌细胞,膜片钳全细胞模式记录CaV1.2通道电流及PKCα对CaV1.2通道电流的影响;免疫荧光观察平滑肌细胞PKCα、CaV1.2通道α1C亚基表达、分布及二者共定位分析。结果:1)有氧运动可显著降低高血压大鼠体重、心率和血压(P0.05);4)PKC激动剂PDBu可诱导血管张力呈浓度依赖性增加,而预先孵育Gö6976抑制PKCα作用后,PDBu诱发的各组肠系膜动脉收缩反应降低。同时,与其各自的安静对照组相比,WKY-EX组、SHR-EX组对PDBu诱发的收缩反应均无显著性差异(P>0.05),加入Nifedipine后各组血管舒张程度也变小,运动组与其安静组相比,其血管张力变化均无显著性差异(P>0.05);5)Gö6976可诱使各组CaV1.2通道电流幅值减小。其中,与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaV1.2通道电流降低幅度显著增高(P0.05);6)免疫荧光结果显示,高血压时PKCα信号表达及其与CaV1.2通道α1C亚基共定位比率显著上调,而有氧运动有效地抑制了其上调(P<0.05)。结论:有氧运动可有效降低SHR体重、心率和血压,抑制高血压诱导的PKCα表达上调,从而调节CaV1.2通道功能,改善高血压,即有氧运动可通过抑制PKCα/CaV1.2信号通路表达上调来改善高血压大鼠肠系膜动脉舒缩功能。