选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究

摘要

目的 明确选择性环氧合酶COX-2抑制剂塞来昔布对2、4、6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法 将大鼠分为三组,第1组和第2组为造模组,用0.25 ml TNBS乙醇溶液(TNBS浓度25 mg/ml,乙醇浓度50%),灌肠,诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎模型.造模组大鼠于造模前3 h开始,分别给予塞来昔布(12.5 mg/kg)和蒸馏水(1 ml/0.3 mg),2次/d,共7 d.第3组为正常对照组.第7 d实验结束时处死所用存活动物,观察结肠黏膜损伤程度,并用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-β的浓度.结果 造模组结肠损伤积分为(8.20±1.96)(第1组)和(12.05±2.30)(第2组)均显著高于正常对照组(0.64±0.15)(P值均＜0.01).第1组的结肠损伤积分显著低于第2组(P＜0.05).第1组中IL-1β、TNF-β的表达分别为(5.27±1.13)ps/ml、(5.12±1.62)pg/ml较第2组的(6.76±2.01)pg/ml、(7.96±2.12)pg/ml低(P＜0.05),但均高于正常对照组;而IL-10的表达第1组为(2.38±0.31)pg/ml较第2组(1.56±0.84)pg/ml高(P＜0.05),均低于正常对照组.结论 选择性COX-2抑制剂塞来昔布使大鼠实验性溃疡性结肠炎损伤减轻,对IL-1β、IL-10、TNF-β的表达有不同的影响.