2,3-吲哚醌在大鼠体内的药代动力学研究

摘要

目的 考察单次静脉注射和口服给予大鼠2,3-吲哚醌后的药代动力学,为该药的新药开发提供依据.方法 大鼠给药后经眼眶静脉采大约0.25 ml血液,采集时间点为:给予受试物前(0 hr)和给予受试物后 5、15、30 min、1、2、4、6、8 h和24 h.血液样本采集后置于冰上,并立即取出50 μl全血采用甲醇蛋白沉淀进行预处理,奎硫平作为内标.预处理后样品采用LC/MS/MS法进行测定,并用药动学处理软件WinNonlin 5.2采用非房室模型计算相关药代动力学参数.结果 Sprague Dawley大鼠静脉注射和口服两种制剂的药动学参数(平均值±标准偏差)如下.静脉注射:Tmax为(0.83±0.29)hr,Cmax为(141.53±10.99)μg/L,t1/2为(1.68±0.84)hr,AUC0-t为(1068.15±389.06)μg/hr/L,AUC0-∞为(1211.19±469.18)μg·hr/L,Vz为(4.13±1.41)L/kg,CLz为(1.89±0.94)L/hr/kg;口服:Tmax为(0.05±0.00)hr,Cmax为(1725.53±469.70)ng/ml,t1/2为(4.21±2.78)hr,AUC0-t为(7711.21±2533.12)μg/hr/L,AUC0-∞为(7986.07±2623.38)μg/hr/L,以AUC0-t计算,生物利用度平均为(57.75±18.97)%.结论 2,3-吲哚醌大鼠体内消除较快,可能存在非线性消除,口服吸收较好.