桃红四物汤对兔肩袖损伤的修复作用及机制

摘要

目的:研究桃红四物汤对兔肩袖损伤的修复作用及机制.方法:将新西兰兔随机分为空白对照组、模型组和桃红四物汤低、中、高剂量组(2.75、5.5、11 g/kg)以及桃红四物汤+LY294002组[5.5 g/kg桃红四物汤+6.4μg/kg LY294002(通路抑制剂)],每组11只.除空白对照组外,其余各组兔均行右侧肩胛下肌部分离断手术,复制肩袖损伤模型.造模成功后,空白对照组和模型组兔均灌胃生理盐水,桃红四物汤各剂量组兔均灌胃相应药液,桃红四物汤+LY294002组兔先灌胃桃红四物汤药液,再耳缘注射LY294002,每天1次,连续12周.末次灌胃(注射)后,观察兔腱骨界面组织的病理形态学变化,检测兔血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、IL-6水平,检测兔腱骨界面组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平以及自噬相关蛋白(Beclin1、LC3Ⅱ)的表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组兔腱骨界面组织凹凸不平,内膜肿胀;血清中TNF-α、IL-6水平以及腱骨界面组织中PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),IL-10水平以及Beclin1、LC3Ⅱ蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01).与模型组比较,桃红四物汤低、中剂量组兔腱骨界面组织仍存在一定的内膜破损,高剂量组兔腱骨界面组织光滑平整、内膜无明显撕裂;各剂量组兔血清和腱骨界面组织中大部分指标水平均显著逆转(P<0.05或P<0.01).桃红四物汤+LY294002组兔腱骨界面组织仍肿胀膨大,内膜撕裂明显;血清和腱骨界面组织中上述指标水平较模型组差异均无统计学意义(P>0.05).结论:桃红四物汤可修复兔的肩袖损伤,其作用机制与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路、激活自噬、抑制炎症反应有关.