原儿茶醛对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经血管单元稳态破坏的保护作用

摘要

目的:研究原儿茶醛对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后神经血管单元(NVU)稳态破坏的保护作用.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和原儿茶醛高、低剂量组(10、20 mg/kg),每组11只.给药组大鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积水,灌胃体积均为10 mL/kg,每日1次,连续5 d.末次给药后,采用线栓法复制大鼠CIRI模型,采用透射电镜观察大鼠脑组织中NVU超微结构的变化;采用Western blot法检测大鼠脑组织中NVU相关蛋白[神经元标志蛋白(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、水通道蛋白(AQP-4)]的表达水平;采用免疫荧光染色法检测大鼠大脑皮层中上述蛋白的阳性表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血脑屏障(BBB)结构被严重破坏,血管腔变窄,内皮细胞外侧严重水肿,基底膜厚薄不一;神经元核固缩,周围组织存在大面积水肿;胶质细胞结构严重破坏,胞体皱缩、细胞器损失;脑组织(或大脑皮层)中MAP-2蛋白表达水平(或阳性表达水平)均显著降低(P<0.05或P<0.01),GFAP、AQP-4蛋白表达水平(或阳性表达水平)均显著升高(P<0.01).经原儿茶醛干预后,大鼠BBB损伤减轻,血管腔和基底膜形态未完全被破坏;神经元损伤减轻,神经元核固缩减少,染色质均匀、异染色质减少;胶质细胞结构破坏减轻,脑组织中GFAP、AQP-4(低剂量组除外)蛋白表达水平以及大脑皮层中MAP-2、GFAP蛋白阳性表达水平均显著逆转(P<0.05或P<0.01).结论:原儿茶醛可保护CIRI模型大鼠的NVU稳态免受破坏;其作用机制可能与上调大鼠大脑皮层中MAP-2蛋白表达,下调脑组织中GFAP、AQP-4蛋白表达有关.