雷公藤甲素对糖尿病模型大鼠的经皮渗透特性研究

摘要

目的:研究雷公藤甲素经糖尿病模型大鼠皮肤的渗透特性.方法:一次性ip给予链脲佐菌素(55 mg/kg)以复制大鼠糖尿病模型,剥离鼠皮备用,同时设正常对照(正常大鼠皮)组与模型组.采用改良型Franz扩散池评价雷公藤甲素经皮渗透效果并测定大鼠皮肤各层中雷公藤甲素滞留量,采用高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测雷公藤甲素含量.色谱柱为Agilent ZOR-BAX-C18,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.3 ml/min,进样量为2μl,柱温为30℃;电喷雾电离(ESI)+,电离电压为+4.0 kV,检测离子对为m/z 361.1→91.1,离子源温度为110℃,干燥气温度为350℃,流量为7L/min,监测模式为多重反应检测(MRM)模式,裂解电压为135 V,碰撞能量为55 eV.结果:模型组大鼠皮的稳态渗透速率为12.66 μg/(h·cm2),单位面积累积透过量为(165.42±8.90) μg/cm2;与正常对照组(19.22±4.32)μg/cm2比较,上述两个指标均明显增加(P＜0.05).模型组大鼠真皮层中药物含量为(34.32±0.47)μg/cm2,明显高于正常对照组大鼠真皮层的(12.48±0.35) μg/cm2.结论:糖尿病模型大鼠皮肤对雷公藤甲素的渗透性(渗透速率、单位面积累积透过量、皮肤滞留量)明显增加.