阿霉素诱发局灶节段性肾小球硬化肾病大鼠模型的建立

摘要

目的建立临床表现和病理特点与人类肾小球疾病相似的阿霉素肾病大鼠模型。方法将40只SD大鼠完全随机分为造模组（32只）和对照组（8只），造模组完全随机分为首次注射阿霉素后2周组、4周组、8周组、12周组，每组各8只。造模组大鼠尾静脉分2次注射阿霉素，第1次注射按6mg／kg给药，第2次于1周（7d）后按4mg／kg给药；对照组按照造模组方法经大鼠尾静脉2次注射等量生理盐水。检测各组大鼠24h尿蛋白量、血清总蛋白、白蛋白、CH、TG、BUN、Cr的变；双抗体夹心酶联免疫吸附方法检测各组大鼠血清基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP-9、转化生长因子（TGF）-β1；免疫组化方法检测各组大鼠纤维连接蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）的表达化；光镜、电镜观察2组大鼠肾脏病理变化。结果造模组24h尿蛋白定量明显增加，8周末达高峰。造模组大鼠2周、4周、8周和12周组与对照组相比，血清总蛋白、白蛋白明显降低[（50．7±3．6）、（42．2±3．4）、（40．4±3．1）、（41．7±3．3）g／L比（62．8±2．8）g／L、（22．2±1．8）、（16．4±1．7）、（14．8±2．1）、（13．0±2．2）g／L比（29．0±1．3）g／L]；TG、CH明显升高[（5．2±1．4）、（6．1±1．5）、（7．3±1．5）、（7．2±1．2）mmol／L比（0．6±0．3）mmol／L，（3．8±1．7）、（5．6±1．9）、（8．6±2．7）、（9．6±1．6）mmol/L比（1．3±0．1）mmol／L]；MMP-2、MMP-9降低[（151．4±2．4）、（100．5±3．1）、（76．5±3．6）、（83．7±3．1）μg／L；（73．4±2．7）、（58．9±2．2）、（35．4±2．0）、（33．3±1．5）μg／L]，血清TGF-β1含量升高；肾组织FN、LN的表达和分布范围均明显增加。造模12周在可见部分肾小球出现局灶节段性硬化。结论采用阿霉素首次大剂量（6mg／kg）冲击诱导，1周后小剂量（4mg／kg）给药的方法，大鼠在12周末可见部分肾小球出现局灶节段性硬化。