白藜芦醇通过激活PI3K/Akt通路抑制心肌梗死大鼠细胞线粒体凋亡的作用研究

摘要

目的:探究白藜芦醇通过激活PI3K/Akt通路抑制心肌梗死大鼠细胞线粒体凋亡的作用机制。方法:选择45只成年雄性SD大鼠,将其随机分为对照组、模型组和白藜芦醇组,每组15只。将模型组和白藜芦醇组建立缺血-再灌注(I/R)模型,对白藜芦醇组大鼠舌静脉注射白藜芦醇进行干预,检测和比较大鼠心肌细胞损伤情况和凋亡情况。分别使用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路和线粒体凋亡基因表达水平。结果:模型组大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平显著升高,白藜芦醇组大鼠血清cTnT和CK-MB水平显著低于模型组,其差异有统计学意义(t=27.129,t=14.971;P<0.05)。模型组大鼠的心肌细胞凋亡率显著升高,白藜芦醇组大鼠心肌细胞凋亡率显著低于模型组,其差异有统计学意义(t=12.687,P<0.05)。建模后心肌细胞中的PI3K/Akt通路被显著抑制,而白藜芦醇可显著促进PI3K/Akt通路活化。建模后大鼠心肌细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA水平下调而细胞死亡调解子(BIM)、Bcl-2相关蛋白X(BAX)、半胱天冬酶9(Caspase9)、半胱天冬酶3(Caspase3)mRNA水平上调,白藜芦醇可显著抑制BIM、BAX、Caspase9以及Caspase3基因表达并促进Bcl-2基因表达。结论:白藜芦醇通过激活PI3K/Akt通路可抑制心肌梗死大鼠细胞线粒体凋亡,并减少I/R引起的心肌细胞损伤。