地塞米松致骨质疏松肾阴虚型病证结合模型构建与评价的实验研究

摘要

目的:构建和评价地塞米松致骨质疏松肾阴虚型病证结合动物模型.方法:雌性昆明小鼠45只,随机分为对照组、模型组、药物反证组(六味地黄丸),每组15只.模型组与六味地黄丸组采用肌肉注射地塞米松进行造模,对照组予以等量生理盐水肌注,六味地黄丸组在进行激素造模的同时予以六味地黄丸灌胃.动态观察小鼠的症状、体征;6周后,测定血清ACTH、cAMP、cGMP、TSH、E2等来评价肾阴虚证;通过对骨密度、骨组织学等来评估骨质疏松情况.结果:①与对照组相比,模型组小鼠出现明显的毛发干枯、躁动、易激动等肾阴虚症状.②与对照组相比,模型组小鼠体重增加缓慢(P＜0.01),肾上腺、脾脏、肝脏指数降低(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),ACTH和TSH含量升高(P＜0.01,P＜0.01),E2含量降低(P＜0.01),cAMP/cGMP比值升高(P＜0.05).③模型组较对照组股骨近端、腰椎骨密度均明显下降(P＜0.01,P＜0.05),HE染色显示骨小梁排列稀疏、变细,数目减少,间距加宽,微骨折等.④与模型组比较,六味地黄丸组能部分拮抗HPA轴功能的紊乱,部分纠正cAMP/cGMP失衡,提高骨量.结论:地塞米松肌注法构建肾阴虚骨质疏松病证结合模型是可行的,其造模因素单一,干扰因素少,可控性相对较强,是值得推广的动物模型.