依达拉奉对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究

摘要

cqvip:目的探讨依达拉奉对心肌梗死(MI)大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、依达拉奉小剂量、中剂量及大剂量组5组。除假手术对照组外,其他4组大鼠均结扎冠状动脉左前降支复制MI模型。依达拉奉小剂量、中剂量及大剂量组分别腹腔注射依达拉奉1、3和6 mg/kg,假手术对照组和模型对照组大鼠注射同体积生理盐水。各组大鼠模型复制2 h后开始给药,连续给药14 d后进行相关检测,采用高分辨小动物超声仪测定大鼠心脏结构和功能,取腹主动脉血检测血清心肌酶(cTn T、CK-MB、LDH)和抗氧化标志物(SOD、MDA、GSH-Px),采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数,采用RT-PCR法检测心肌PI3K、Akt、Bcl-2及Bax mRNA表达,采用Western blotting检测心肌PI3K、Akt、p-Akt、Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果依达拉奉呈剂量依赖性降低MI大鼠左心室舒张末期内径(LVESD)和左心室收缩末期内径(LVEDD)水平(P<0.05),升高左心室射血分数(LVEF)和左室短轴率(LVFS)水平(P<0.05);依达拉奉呈剂量依赖性降低MI大鼠血清c Tn T、CK-MB和LDH水平(P<0.05);依达拉奉呈剂量依赖性升高大鼠血清SOD和GSH-Px水平(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05);依达拉奉剂量依赖性抑制MI大鼠心肌细胞凋亡指数(P<0.05);依达拉奉呈剂量依赖性升高MI大鼠心肌PI3K、Akt和Bcl-2 mRNA的表达(P<0.05),降低Bax mRNA的表达(P<0.05);依达拉奉呈剂量依赖性升高MI大鼠心肌PI3K、Akt、p-Akt及Bcl-2蛋白的表达(P<0.05),降低Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论依达拉奉对MI大鼠心脏具有保护作用,可降低心肌细胞的凋亡,改善心肌抗氧化能力,并且调控PI3K/Akt信号通路。