白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠正沉默信息调节因子2相关酶1基因表达的影响

摘要

目的 探讨白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠晶状体正沉默信息调节因子2相关酶1(SIR T1)基因表达的影响.方法 80只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组及白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组.糖尿病模型组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型.成模后低剂量组每日20 mg/kg,高剂量组每日100 mg/kg予白藜芦醇灌胃.裂隙灯显微镜照相机记录各组晶状体变化.12周实验结束时测定各组大鼠晶状体丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶含量.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠晶状体SIRT1、肿瘤抑制因子P53、叉头转录因子1、核转录因子κB(NF-κB)表达情况.结果 糖尿病模型组大鼠晶状体均发生不同程度混浊,甚至完全混浊,形成白内障.白内障糖尿病大鼠晶状体MDA(7.96±0.51)nmol/mg· prot较正常对照组(4.21±0.27)nmol/mg·prot升高(P＜0.01),糖尿病白内障大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg· prot]较正常对照组[(61.86±6.17)和(13.61±2.27)u/mg·prot]降低(P＜0.01).高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体MDA(4.64±0.42)nmol/mg· prot较白内障糖尿病大鼠晶状体(7.96±0.51) nmol/mg·prot降低(P＜0.01).高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(52.41±6.54)和(12.76±1.72)u/mg·prot]较白内障糖尿病大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg· prot]增高(P＜0.01).白内障糖尿病大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.187±0.034)较正常对照组大鼠(0.523±0.089)降低(P＜0.01).高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SIR T1 mRNA表达(0.497±0.072)较白内障糖尿病大鼠晶状体(0.187±0.034)增强(P＜0 01).白内障糖尿病大鼠晶状体tP53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)较正常对照组(0.592±0.104)、(0.674±0.112)、(0.495±0.008)增强(P＜0.01).高剂量白藜芦醇组糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κ B mRNA表达(0.609±0.107)、(0.713±0.121)、(0.397±0.018)较白内障糖尿病大鼠(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)降低(P＜0.01).结论 白藜芦醇可能通过调节SIRT1表达,进一步调节下游基因P53、又头转录因子1、NF-κB的表达,抑制和延缓晶状体上皮细胞凋亡,延缓糖尿病大鼠白内障的发生发展.