顺式二氯二氨合铂与核苷作用的^(13)C核磁共振研究

摘要

本文用^(13)C NMR法系统研究了溶液中顺式二氯二氨合铂与胸苷、胞苷、鸟苷和5'-腺嘌呤单核苷酸的作用,确定了不同条件下形成配合物的组成及其分子申铂原子与配体的成键方式。在中性介质中顺铂分别与胸苷、胞苷作用,生成N_(3)配位的顺-[Pt(NH_(3))2(ThyH_(-1))2]和顺-[Pt(NH_(3))2(Cyt)2]^(2+);与鸟苷随摩尔比不同相应生成顺-[Pt(NH_(3))2(N2-Guo)2]2+和[Pt(NH_(3))2(N_(3),N_(1)GuoH_(-1)]nn+,当pH=3和摩尔比为1时,尚有微量[Pt(NH_(3))2(N_(7),O(C6)Guo)]^(2+)生成;在中性介质中顺铂与5'-AMP亦随摩尔比不同,生成顺-[Pt(NH_(3))2(N_(7)-5'-AMP)2]^(2-)或兼生成顺-[Pt(NH_(3))2(N_(7),N_(1)-5'-AMP)]n。根据所得结果讨论了顺铂抗癌作用机制,提出了顺铂可能与DNA同一链上相邻二个鸟嘌呤基上的N_(7)N_(1)键合形成链内交联的新机制。