罗沙司他新中间体的合成技术研究

摘要

开发罗沙司他的新中间体合成技术,降低中间体成本,简化操作,节能减排。以对氟苯甲酰氯为原料,在N-(1-甲基乙基)-2-丙胺保护、氮气保护下正丁基锂拔氢后与乙醛反应,酸性条件下关环后再与苯酚反应得到关键中间体。原料和反应试剂廉价易得,成本低,合成方法的安全性高,操作简单,总体收率高,四步总收率可达到60%以上,中间体纯度可达到98.5%以上。该新中间体成本低廉,操作条件温和、安全、中间体纯度高,可替代原研中间体作为下步合成技术的开发和应用。