Therapy of cancer by cytokines mediated by gene therapy approach

摘要

基因治疗为癌症的治疗提供一条新途径。编码 immunostimulatory cytokines 的基因的转移与显著成功被使用了在动物消除癌症。然而，在有这策略的病人的临床的试用限制了功效。因此，基因转移向量系统的改进是必要的。混合病毒的向量，与鼠科的 IL-12 或记者 LacZ 基因由 SFV replicon 组成，被构造。这混合向量在 vitro 并且在 vivo 在 HCC 显示出表示的特性和高水平。在一个老鼠 orthotropic 肝肿瘤模型，没有伴随毒性，由有 mIL-12 基因的混合向量的确定的肿瘤的治疗导致了一项强壮的反肿瘤活动。随后，助手依赖者侵入人体气管粘膜的病菌包含 mifepristone (RU486 ) 的向量可诱导的系统被构造为控制并且人的 interleukin 的肝特定的表示 12 (hIL-12 )(HD-Ad/RUhIL-12 ) 并且鼠标 IL-12 (mIL-12 )(HD-Ad/RUmIL-12 ) 。数据证明 hIL-12 的高、支撑的浆液层次能被继续 RU486 的管理达到每 12 或 24 h。hIL-12 的重复正式就职能被获得在上，至少在 HD-Ad/RUhIL-12 的单个注射以后的 48 个星期的一个时期。肝转移与的处理 HD-Ad/RUmIL-12，正 RU846 在所有动物导致了完全的肿瘤回归。然后，不同 cytokine 基因被插入到有条件的 replicative 侵入人体气管粘膜的病菌向量(也叫的 oncolytic 侵入人体气管粘膜的病菌) 。在肿瘤房间的侵入人体气管粘膜的病菌的复制将杀死肿瘤房间和版本病毒，它感染包围肿瘤房间。由 oncolytic 侵入人体气管粘膜的病菌的 cytopathic 效果和 transgene 的生物效果的联合将施加强壮的反肿瘤活动。向量的这些新类型可以为癌症基因治疗提供一个有势力和安全工具。