Novel function of perforin in negatively regulating CD4^＋ T cell activation by affecting calcium signaling

摘要

Perforin 是主要从事调停的形成毛孔的蛋白质目标 T 房间死亡并且被细胞毒素的 T 淋巴细胞(CTL ) 和自然漂亮房间采用。然而，它是否也在常规 CD4+ T 房间功能起一个作用，仍然保持不清楚。这里，我们报导那在 perforin 缺乏(PKO ) 老鼠， CD4+ T 房间是响应 T 的 hyperproliferative 房间受体(TCR ) 刺激。hyperproliferation 的这个特征被改进在房间分割并且在 IL-2 分泌物伴随。看起来， perforin 缺乏不在胸腺怒气和淋巴节点影响 T 房间开发。在 vivo， perforin 缺乏导致增加的抗原特定的 T 房间增长和抗体生产。而且， PKO 老鼠更产生试验性的自体免疫的眼色素层炎。探讨分子的机制，我们发现在 TCR 刺激以后，从 PKO 老鼠的 CD4+ T 房间显示增加的细胞内部的钙流动并且随后提高抄写因素 NFAT1 的激活。我们的结果显示 perforin 在由影响 TCR 依赖的 Ca2+ 发信号调整 CD4+ T 房间激活和有免疫力的反应起一个否定作用。