CXCR4抑制性多肽对乳腺癌细胞株转移作用的研究

摘要

背景与目的:CXCR4_SDF_1α体系在乳腺癌靶向转移中具有重要作用,已证明多种CXCR4拮抗剂对乳腺癌转移有抑制作用。本研究拟探讨CXCR4抑制性多肽(N_terminal21_merpeptide,NT21MP)对乳腺癌细胞株MCF_7转移相关因素的影响。材料与方法:采用免疫组织化学和荧光抗体检测NT21MP对乳腺癌细胞株MCF_7和SK_BR3表面CXCR4表达的抑制作用;用粘附和趋化实验观察NT21MP对不同转移阶段MCF_7细胞的作用;并用软琼脂集落形成实验评价克隆形成率。结果:分别以0.1、0.5、1.0、4.0μg/mlNT21MP处理MCF_7细胞24h后,相对于空白对照,CXCR4表达明显下降(P<0.05)。5、50、100、500ng/mlNT21MP处理后,MCF_7细胞对纤维连接素(FN)和Matrigel的粘附能力均下降(P<0.05)。趋化抑制实验中,NT21MP降低穿膜细胞数并呈浓度依赖性(P<0.05)。NT21MP抑制MCF_7细胞集落的形成,抑制率在22.0%～51.8%之间,并呈浓度依赖性。结论:NT21MP可有效降低CXCR4的表达,从而降低MCF_7对FN和Matrigel的粘附,抑制其对趋化因子SDF_1α的靶向趋化作用,并抑制MCF_7在软琼脂中的克隆形成率。