p63和p73的表达与苯并(a)芘致H1299和16HBE细胞DNA损伤的关系

摘要

背景与目的:研究p63与p73的mRNA表达与BaP致人肺腺癌细胞(H1299)和人支气管上皮细胞(16HBE)DNA损伤的关系。材料与方法:分别用不同浓度BaP(8、16、32、64和128μmol/L)处理H1299和16HBE两种细胞,在4 h和12 h时,使用相应的生化检测试剂盒分别测定细胞裂解液中MDA的水平和SOD、GSH-Px的活性,用qRT-PCR方法测定处理后细胞的p53、p63、p73、mdm2和mdm4的mRNA水平;用Comet实验评价细胞DNA损伤程度。结果:16、32和64μmol/L BaP处理4 h时,两种细胞MDA水平显著性升高,SOD和GSH-Px活性显著性下降(P<0.05)。用BaP处理H1299和16HBE细胞4 h和12 h时均观察到DNA损伤随浓度增加而加重,且呈剂量-效应关系(P<0.01),mdm2、mdm4mRNA表达水平升高(P<0.01)。不过仅在12 h时p53基因mRNA表达水平较对照组显著增加(P<0.01)。在4 h和12 h时点,仅在H1299细胞的p63和p73mRNA表达增加(P<0.05)。结论:在BaP致p53缺失的H1299细胞的DNA损伤中,BaP可能通过不依赖p53信号通路激活了p63和p73 mRNA的表达。