LncRNA RP11-686D22.10与乳腺癌患者生存期相关并影响乳腺癌细胞系的增殖和侵袭

摘要

目的分析长链非编码RNA(lncRNA)RP11-686D22.10表达水平与乳腺癌患者生存期的关系,探讨过表达RP11-686D22.10对乳腺癌细胞系增殖和侵袭的影响及其分子机制。方法GEPIA数据库分析RP11-686D22.10表达水平与乳腺癌患者生存期的关系。RT-qPCR检测乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系MCF7、SKBR3、HCC1937、BT549和MB-MDA-468中RP11-686D22.10的表达量。选择RP11-686D22.10表达水平最低的SKBR3细胞,分别转染对照质粒(NC组)和RP11-686D22.10过表达质粒(RP11-686D22.10组)。CCK-8法和Transwell小室法分别检测乳腺癌细胞增殖及侵袭。Linc2Go数据库预测RP11-686D22.10的靶向微小RNA(miRNA),双荧光素酶报告基因实验检测RP11-686D22.10和miR-454-3p的靶向关系。RT-qPCR检测miR-454-3p表达量。Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白质表达量。结果与RP11-686D22.10低表达乳腺癌患者相比,RP11-686D22.10高表达患者的总生存期较长(P<0.01),并且无病生存期较长(P<0.01)。MCF7、SKBR3、HCC1937、BT549和MB-MDA-468乳腺癌细胞中RP11-686D22.10表达量低于MCF-10A细胞(P<0.05),SKBR3细胞中RP11-686D22.10表达最低(P<0.01)。与NC组比较,RP11-686D22.10组SKBR3细胞增殖能力降低(P<0.05),并且细胞侵袭能力降低(P<0.01)。RP11-686D22.10能够靶向结合miR-454-3p(P<0.01)。与NC组比较,RP11-686D22.10组miR-454-3p表达量降低(P<0.01),Wnt/β-catenin信号通路蛋白CCND1、β-catenin、JUN、AXIN2和MMP2表达量降低。结论RP11-686D22.10表达水平与乳腺癌患者生存期密切相关,过表达RP11-686D22.10通过靶向调控miR-454-3p抑制乳腺癌细胞系的增殖及侵袭。