内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用

摘要

为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2',4,4'-四溴联苯醚(2,2',4,4'-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg· kg-1、1 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1 PBDE-47进行单次灌胃染毒,并从出生第8天开始每天给予150 mg· kg-1 ERS抑制剂4-苯基丁酸(phenylbutyric acid,PBA),持续3周.仔鼠出生第8周末,从对照组、10 mg·kg-1 PBDE-47处理组、150 mg·kg-1PBA处理组和150 mg·kg-1 PBA+10mg·kg-1 PBDE处理组中随机选取8只大鼠进行水迷宫实验.然后将所有动物断头处死,分离大鼠海马组织,观察其海马组织形态学改变、测定ERS标志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c的表达水平.结果显示,10 mg· kg-1PBDE-47处理可导致雌性大鼠海马CA4区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失,尼氏小体数量减少,大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05).5和10 mg·kg-1PBDE-47处理可显著上调ERS相关蛋白IRE1和CHOP的表达水平(P＜0.05),并明显增强海马组织凋亡相关蛋白Cytc的表达.PBA干预可明显降低PBDE-47诱导的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表达水平,提示PBDE-47可通过ERS介导凋亡,导致大鼠海马组织损伤,从而影响大鼠学习记忆功能.