7-二氟甲氧基-5,4′-二-正辛烷氧基金雀异黄素诱导肺癌A549细胞凋亡

摘要

目的 研究7- 二氟甲氧基-5,4'- 二- 正辛烷氧基金雀异黄素(7-difluorom+hoxyl-5,4'-di-n-octylgenistein,DFOG) 诱导人肺癌A549 细胞凋亡作用.方法 体外培养A549 细胞.二氟甲基化或烷基化得到一系列金雀异黄素衍生物.MTT 法测定细胞活力;碘化丙啶(PI) 染色流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率;琼脂糖凝胶电泳观察DNA 梯形条带;Western blot 分析 Bcl-2 和 Bax 蛋白表达.结果 9 个金雀异黄素衍生物较先导化合物GEN 具有更强的抗肿瘤活性.其中DFOG 对A549细胞活性显示最强的抑制作用,IC50 为3.9 μmol·L-1.DFOG(2.0、4.0 和8.0 μmol·L-1) 作用48 h 的细胞凋亡率依次增高.8.0 μmol·L-1 DFOG 处理A549 细胞48 h 导致典型DNA 梯形条带形成.8.0 μmol·L-1 DFOG 处理A549 细胞6 h、12 h 和24 h,Bcl-2 蛋白表达水平下降,而Bax 蛋白表达上升.结论 DFOG 诱导A549 细胞凋亡作用与其增高Bax/Bcl-2 比值有关.