肥胖轻度影响人类吸入麻醉药的药物动力学

摘要

背景 很少有研究确定肥胖对吸入麻醉药药物动力学的影响.我们假设肥胖患者体重指数(BMI)的增加与强效吸入麻醉药在脂肪中的溶解度之间的相互影响,可能增加麻醉药的摄取量和减慢麻醉药输出浓度(FD)和吸入浓度(FI)达到稳态肺泡内的浓度(FA或潮气量末浓度)的速率.该假设提示肥胖对于易溶性麻醉药的影响更大(如异氟烷和地氟烷比较).方法 107例患者,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级,应用丙泊酚诱导,注射肌肉松弛剂行气管插管,应用50%氧化亚氮行控制通气,呼气末二氧化碳维持在35～45mm Hg之间.以1 L/min的流量给予异氧烷或地氟烷,使其FD浓度足以维持FA在0.6 MAC(分别为0.7%或3.7%).分别干开始吸入麻醉药后5、10、20、40、60、90、120、150和180分钟时测定FD、FI及FA.结果 59例患者接受异氟烷,48例患者接受地氟烷.体重指数在18～63 kg/m2之间,各麻醉组之间人口统计学变量无差异.对异氟烷而言,FD/FA或FI/FA在18个时间点中有9个与体重指数(BMI)轻微(但显著)相关,而对于地氧烷来说,FD/FA或FI/FA仅有一个时间点与体重指数(BMI)明显相关(P<0.01).将每组分为非肥胖患者(BMI<30)和肥胖患者(BMI≥30)后,应用异氟烷时肥胖患者的FD/FA或FI/FA在4个时间点较高,而非肥胖组和应用地氟烷者之间无差异.接受异氟烷的患者麻醉停药后对指令的反应时间较长,而肥胖者异氟烷和地氟炕的唤醒时间均未延长或缩短.运用BMI来标准化FI/FA和FD/FA后,异氟烷的中位数均高于地氟烷的中位数3到5倍,在血/气分配系数(3.1)、肌肉/气分配系数(4.6)、脂肪/气分配系数(5.4)的比值上具有可比性.结论 BMI轻度影响FI/FA和FD/FA,麻醉药在所有组织中溶解度较大时该效应最为显著.BMI增加会增强麻醉药摄取从而增大维持肺泡内麻醉药浓度稳态时麻醉药的需要量,尤其是应用易溶性麻醉药时.但是,随着体重增加而增加的量并不大.