人体经皮下注入主动载入多囊脂质体内的大剂量布比卡因能够减缓药物释放同时避免达到全身中毒的血浆浓度

摘要

背景 缓释剂型能够延长局麻药的镇痛效果并降低其血浆峰浓度,这使我们可以更加安全地使用较大剂量的局麻药,延长镇痛的作用时间.之前我们报道了一种主动载入多囊大囊泡(large multivesicular vesicles,LMVVs)的布比卡因(多囊脂质体布比卡因),并证明在动物和人体内可以使镇痛作用时间延长5倍以上.本研究中,我们给出多囊脂质体布比卡因在人体内的药物代谢动力学数据.方法 健康志愿者皮下注射0.5％单纯布比卡因20rml,1周后,注射2％的多囊脂质体布比卡因20ml,进行前瞻性非盲法交叉对照研究.结果 8例受试者被纳入研究,未观察到局麻药的主观不良反应.通过血浆浓度-时间曲线模型获得血浆峰浓度及达峰时间.两组血浆峰浓度无显著差异(单纯布比卡因与脂质体布比卡因的浓度分别为0.87±0.45 μg/ml和0.83±0.34μg/ml,P=0.83,无显著性差异).这些数值远远低于被公认的中毒血浆浓度,即2～4μg/ml.达峰时间在脂质制剂中延长7倍(262±149分钟与37.5±16分钟,P＜0.01).结论 尽管以新的脂质制剂形式注入的布比卡因总剂量增加至4倍,两组的布比卡因血浆峰浓度并无差异.脂质体布比卡因消除和向血浆再分布的延迟与此前报道的长效制剂缓释效应导致的药代动力学效应的延长是相符的.