ARC磷酸化是麻醉预处理抗细胞凋亡作用的关键因素

摘要

背景 在心肌缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)之前短暂暴露于挥发性麻醉剂中,被称为麻醉预处理,它可限制心肌损伤并抑制凋亡.半胱天冬酶募集域细胞凋亡抑制剂(apoptosis repressor with caspase recruitment domain,ARC)是一种可保护I/R引起的心肌凋亡的新型蛋白,可被磷酸化调控.因此我们假设麻醉预处理的抗凋亡作用可能部分与ARC的磷酸化有关.方法 实验中我们采用I/R的大鼠心脏模型进行七氟醚麻醉预处理.除了测定左室功能,也测定了给予和不给予麻醉预处理的ARC磷酸化水平.因为ARC的磷酸化状态是由钙神经素和蛋白激酶CK2所决定,所以通过钙神经素活性以及应用钙神经素抑制剂FK506和ARC磷酸化抑制剂4,5,6,7-四溴苯并三唑(TBB)来测定.结果 无麻醉预处理的I/R组钙神经素增加,ARC磷酸化水平降低,而麻醉预处理可显著改善功能恢复、减少缺血损伤、限制钙神经素活性的增加、增加ARC磷酸化水平、减少细胞色素C释放以及阻止I/R后半胱天冬酶-8的增加.麻醉预处理的作用与FK506相似,可被TBB消除.结论 本研究证实了一种麻醉预处理预防I/R后钙神经素增加的新途径,通过增加ARC的磷酸化水平减少凋亡标记物.